초록 ▼

□ 연구개요
▮세포 내에 존재하는 지속적이고 과도한 산화적 스트레스는 당뇨, 만성염증질환, 알츠하이머 및 암과 같은 만성 질환들을 일으킴
▮다양한 질환들의 치료에 중요한 타깃이 되는 Nrf2는 Antioxidant Response Element (ARE)를 가진 항산화효소의 발현 증가와 autophagy 증가 등을 통하여 세포의 항상성 유지에 중요한 역할을 함
▮curcumin, resveratrol 등과 같이 천연물 유래 화합물들이 Nrf2/ARE의 활성을 증가시켜 antioxidant response를 증가시킴이

□ 연구개요
▮세포 내에 존재하는 지속적이고 과도한 산화적 스트레스는 당뇨, 만성염증질환, 알츠하이머 및 암과 같은 만성 질환들을 일으킴
▮다양한 질환들의 치료에 중요한 타깃이 되는 Nrf2는 Antioxidant Response Element (ARE)를 가진 항산화효소의 발현 증가와 autophagy 증가 등을 통하여 세포의 항상성 유지에 중요한 역할을 함
▮curcumin, resveratrol 등과 같이 천연물 유래 화합물들이 Nrf2/ARE의 활성을 증가시켜 antioxidant response를 증가시킴이 보고됨
▮그러나 이들은 흡수가 잘되지 않아 oxidative stress를 효율적으로 감소시키지 못함
▮따라서 본 연구에서는 천연물 유래 화합물 라이브러리에서 찾은 Nrf2/ARE 활성 후보물질을 이용하여 neuronal cells에서 antioxidant로서 역할과 beta-amyloid plaque을 분해 능력에 관한 연구를 하고자 함
▮또한 본 연구에서 개발된 방법을 통하여 혼합천연물 추출물을 이용하여 항산화효과를 연구하고, 알츠하아머 질병모델에서 그 효과를 확인하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표:
▮Nrf2/ARE 활성 후보물질을 이용하여 알츠하이머 질병의 한 원인인 beta-amyloid에 의한 neurotoxicity의 억제 효과에 관한 연구를 목표로 함.
연구결과:
▮Nrf2/ARE 활성유도천연물(NA-27, NA-57)을 이용하여 human neuroblastoma cells 에서 항산화 효과 확인
- SH-SY5Y에서 NA-27, NA-57처리 후 Nrf2 타깃 효소인 HO-1, NAO-1, GST 발현 양상을 분석
▮천연화합물에 의한 beta-amyloid clearance 분석
- SH-SY5Y에 pCAX APP Swe/Ind construct를 transfection시킨 후 NA-27, NA-57에 의한 Aβ40 혹은 Aβ42 양의 변화를 분석
▮Curcumin을 이용한 alpha-synuclein 분해 기전 분석

□ 연구개발결과의 중요성
○ Antioxidative response가 활성화 되면 세포의 ROS의 양을 감소시킴으로써 oxidative stress를 감소시키고 관련 질환을 억제할 수 있음
○ 본 연구진 및 외국 연구자들에 의하여 curcumin과 그 유도체, resveratrol과 그 유도체 등이 anti-oxidative response를 유도하여 ROS의 산화적 스트레스를 감소시킨다는 보고가 있음
○ 본 연구자는 천연물라이브러리에서 Nrf2/ARE pathway를 효율적으로 활성화시키는 새로운 후보물질 NA-27과 NA-57을 찾았음.
○ 이 후보물질이 neuronal cells에서 항산화효과를 나타낼 뿐 아니라 beta-amyloid 축적을 해소시킴으로써 알츠하이머질환의 병원성을 낮출 가능성을 제시 함
○ Curcumin이 human neuronal cells에서 파킨슨질환 주된 병원성 단백질인 alpha-synuclein의 축적을 막는 기전을 밝힘
○ 본 연구 결과, 새로운 Nrf2/ARE 활성 물질의 항산화 효능과 autophagosome 형성을 증가시키는 기전을 제시함으로써 알츠하이머질환 뿐 아니라 강력한 항산화 기능으로 인하여 염증반응, 대사성질환, 암 등의 효율적인 치료가 가능한 새로운 치료제 개발에 활용 가능할 것으로 사료됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가) Nrf2/ARE 활성유도천연물 (NA-27, NA-57)을 이용하여 mouse macrophges cell line과 human neuroblastoma cells 에서 항산화 효과 확인 ... 5
• 나) 천연화합물에 의한 beta-amyloid clearance 분석 ... 6
• 다) Curcumin을 이용한 alpha-synuclein 분해 기전 분석 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9