초록 ▼

□ 연구개요
인간노로바이러스는 인간의 위장관에 감염하여 설사병을 일으키는 병원체로, 매년 전 세계적으로 20만명 이상의 감염이 일어나는 것으로 보고되고 있으며, 전체 설사병의 절반 이상의 원인 병원체로 알려져 있다. 인간노로바이러스가 발견된지 50년이 넘었지만 아직 감염 가능한 세포주나 소동물모델이 개발되지 않아 백신개발이나 치료제 개발이 크게 지체되고 있다. 본 과제에서는 인간노로바이러스 감염이 가능한 생쥐 모델을 개발하고 감염 가능한 세포주를 개발 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구 목표는 크게 두

□ 연구개요
인간노로바이러스는 인간의 위장관에 감염하여 설사병을 일으키는 병원체로, 매년 전 세계적으로 20만명 이상의 감염이 일어나는 것으로 보고되고 있으며, 전체 설사병의 절반 이상의 원인 병원체로 알려져 있다. 인간노로바이러스가 발견된지 50년이 넘었지만 아직 감염 가능한 세포주나 소동물모델이 개발되지 않아 백신개발이나 치료제 개발이 크게 지체되고 있다. 본 과제에서는 인간노로바이러스 감염이 가능한 생쥐 모델을 개발하고 감염 가능한 세포주를 개발 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구 목표는 크게 두 가지이다.
1. 인간노로바이러스 감염이 가능한 생쥐 모델 개발
- 인간노로바이러스 감염 민감도를 결정짓는 가장 중요한 요소 (disease determining factor)는 human fucosyltransferase-2 (hFUT2)이다. hFUT2는 인간노로 바이러스의 세포 수용체인 Histoblood group Ag (HBGA)로 알려져 있다.
- 본 연구에서는 hFUT2를 발현하는 유전자변형 생쥐모델 (hFUT-Tg)를 제작하고, 감염 민감도와 특성을 분석하였다.
- hFUT-Tg의 감염민감도를 높이기 위해서 hFUT2-Tg를 IFNαR1^-/-와 교배하여 IFNα R1^-/-/hFUT2-Tg mouse를 제작하고, 감염 민감도와 특성을 분석하였다.
- 노로바이러스의 만성감염을 제어하는 숙주단백질이 IFNλ라는 사실에 착안하여 IFNλR^-/-를 CRUSPR-Cas9 system을 이용하여 개발하였고, 이를 hFUT-Tg와 교배하여 IFNλR1^-/-/hFUT2-Tg mouse model 제작하고, 감염 민감도와 특성을 분석하였다.
- 인간노로바이러스 감염 민감도를 더욱 높이기 위하여 IFNαR1^-/- IFNλR1^-/-/hFUT2-Tg(Double knockout Tg)를 개발하여, 감염 민감도와 특성을 분석하였다.
2. 인간노로바이러스 감염이 가능한 세포주 모델
- Tg의 비장세포 (splenic cell)을 얻어 인간 노로바이러스의 감염이 가능함을 보이고, 감염 민감도와 특성을 분석하였다.
- BJAB 세포에 인간노로바이러스를 감염하는 프로토콜을 최적하고, 인간노로바이러스의 감염이 가능함을 보였다.

□ 연구개발결과의 중요성
인간노로바이러스는 사회적 임상적으로 중요한 병원체이나 현재까지 감염모델이 없어 연구의 진척이 매우 더디게 진행되고 있다. 본 연구에서 개발한 생쥐모델과 세포주 모델은 향후 치료제 스크리닝 시스템과 백신효능 평가 시스템 개발을 용이하게 할 것으로 기대된다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 1) 인간노로바이러스 감염민감성 생쥐모델 개발 ... 12
• 2) 인간노로바이러스 감염민감성 세포 모델 개발 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 13
• 끝페이지 ... 14