초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 선행 연구를 통해 기 규명된 대장암 유래 발암 EGFR 돌연변이의 임상 유의성 및 EGFR 단항체 분자표적치료제인 Cetuximab과 panitumumab의 약물 감수성 결정 바이오마커 작용 여부를 대장암 유래 오가노이드 기반 in vitro 유효성 검증 시스템 확립함. 또한, niche factor 기반 오가노이드 검증 시스템 확립을 통해 기 규명된 대장암 환자 유래 EGFR 돌연변이의 발암 유도 능력 조사를 통해 임상 유의성을 체계적으로 검증함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는

□ 연구개요
본 연구는 선행 연구를 통해 기 규명된 대장암 유래 발암 EGFR 돌연변이의 임상 유의성 및 EGFR 단항체 분자표적치료제인 Cetuximab과 panitumumab의 약물 감수성 결정 바이오마커 작용 여부를 대장암 유래 오가노이드 기반 in vitro 유효성 검증 시스템 확립함. 또한, niche factor 기반 오가노이드 검증 시스템 확립을 통해 기 규명된 대장암 환자 유래 EGFR 돌연변이의 발암 유도 능력 조사를 통해 임상 유의성을 체계적으로 검증함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는 선행연구의 isogenic 세포 모델을 통해 기 도출된 EGFR 돌연변이 11종을 각 바이러스를 생산 후, 정상 대장 유래 오가노이드에 도입함으로서 EGFR 돌연변이 발현 오가노이드 모델을 확립함. 확립된 오가노이드는 웨스턴블랏팅을 통해 도입된 EGFR 돌연변이의 발현을 확인하였으며, 각 돌연변이의 EGFR 인산화 유도가 확인됨으로서, 형질 전환 능력이 있는 것으로 판단됨.
또한, 정상 오가노이드는 EGF를 포함한 최소 6 종류의 중요 niche factor에 절대적으로 의존하여 생존 및 성장하는 특성에 의거하여, 돌연변이 EGFR의 활성화 및 종양 유발이 세포 모델이 아닌 정상 대장에서도 유도되는지를 검증함. 확립한 EGFR 돌연변이 발현 오가노이드 모델은 정상 오가노이드 모델과는 다르게 niche factor 5가지가 결여된 배지에서 성장하는 것이 확인됨으로서, 오가노이드 모델 내 돌연변이 EGFR 활성화가 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
현재 대장암 치료제로 임상에 널리 사용되는 EGFR 단항체 분자표적 억제 약물들은 뛰어난 항암 효과에도 불구하고 약물 반응성 predictive 예후 인자 부재로 인해 치료 대상 환자 선별에 많은 어려움이 있음. 본 연구 개발을 통해 특정 EGFR 돌연변이가 대장암 유발 및 EGFR 단항체 분자표적치료제의 민감성 결정에 중요한 유전적 예후인자로 작용의 임상적 유의성을 검증하였으며, 향후 이를 기반으로 하는 허가용 비임상연구와 CMC 연구에 핵심 기초 가설을 제공하며, 궁극적으로 유전체기반 항암개인맞춤 대장암 환자 치료 전략 수립에 획기적 전기를 마련할 수 있다는 점에 큰 중요성이 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 16