초록 ▼

당사는 in vrtro assay 시스템을 확립하여 응집체 선호적 항-α-syn 후보항체 선별하였으며 형질전환 생쥐 모델에서 선별된 후보항체들의 효능을 평가하여 최종 후보항체 2종을 선정하였음. 선별된 2종 항체는 인간화 완료 후 in vitro assay 시스템에서 키메릭 항체 대비 동등 이상의 인간화 항체 선별을 완료하였음. BBB 통과능 우수 IGF1R 항체는 in vitro & in vivo BBB assay를 통해 선별하였으며 α-syn/IGF1R 로 이루어진 이중항체 제작 후 형질전환 생쥐모텔에서 단독항체 대비, 경쟁사

당사는 in vrtro assay 시스템을 확립하여 응집체 선호적 항-α-syn 후보항체 선별하였으며 형질전환 생쥐 모델에서 선별된 후보항체들의 효능을 평가하여 최종 후보항체 2종을 선정하였음. 선별된 2종 항체는 인간화 완료 후 in vitro assay 시스템에서 키메릭 항체 대비 동등 이상의 인간화 항체 선별을 완료하였음. BBB 통과능 우수 IGF1R 항체는 in vitro & in vivo BBB assay를 통해 선별하였으며 α-syn/IGF1R 로 이루어진 이중항체 제작 후 형질전환 생쥐모텔에서 단독항체 대비, 경쟁사 단독항체 대비 우수한 치료 효능이 있음을 확인하였음. 12가지 항목의 developability 항목에 대해 이중특이항체의 특성 분석을 완료하여 개발가능성이 높은 이중항체임을 재확인하였음.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Study results
• Selected semi-final candidates based on their in vitro characteristics and in vitro/ in vivo efficacy
• Selected the final lead candidate for humanized anti-α-syn antibody
• Selected final candidate for anti-IGF1R antibody
• Confirmed improved BBB penetration of bispec

Ⅳ. Study results
• Selected semi-final candidates based on their in vitro characteristics and in vitro/ in vivo efficacy
• Selected the final lead candidate for humanized anti-α-syn antibody
• Selected final candidate for anti-IGF1R antibody
• Confirmed improved BBB penetration of bispecific antibody with anti-IGF1R in vivo
• Completed the analyses on developability/ physicochemical properties of bispecific antibody

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 11
• 제1절 연구개발의 필요성 ... 11
• 1. 파킨슨 병의 증상 ... 11
• 2. 파킨슨 병의 병리적 현상 및 α-synuclein 과의 연관성 ... 11
• 3. 현재 파킨슨 병 관련 약물의 한계점 ... 12
• 4. 퇴행성 뇌질환 치료제로서 항체의약품의 장점 ... 13
• 제2절 연구개발의 목적 ... 14
• 제3절 연구개발의 범위 ... 16
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 제1절 국내 기술개발 현황 ... 17
• 제2절 해외 기술개발 현황 ... 18
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 21
• 제1절 α-Syn 후보항체 선별 ... 21
• 1. 항-a-Syn 항체 MoA 분석을 위한 in vitro assay 확립 ... 21
• 2. 항-α-Syn 선도항체 인간화 및 affinity maturation ... 24
• 3. 인간 사후 뇌조직 대상 후보항체 결합 분석 ... 30
• 4. AAV1/2-αSyn(A53T) rat model 에서의 α-Syn 선도항체의 개선효과 검증 ... 31
• 5. Tg mouse (mPrP)를 이용한 α-Syn 선도항체의 in vivo efficacy 재검증 ... 33
• 제2절 IGF1R 후보항체 선별 ... 36
• 1. In vivo mouse 모델에서의 항-IGF1R 선도물질 및 backup clone 의 pilot 효능 분석 ... 36
• 2. In vivo rat BBB penetration 및 질량 분석을 통한 항-IGF1R final candidate 선정 ... 44
• 제3절 이중특이항체 효능 분석 및 최적화 ... 46
• 1. 형질전환 마우스 모델에서의 이중특이항체의 효능 분석 ... 46
• 2. 항-α-Syn/항-IGF1R 이중특이항체 최적화 및 특성 분석 ... 50
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 56
• 제1절 연구 목표 및 달성도 ... 56
• 제2절 관련 분야 기술발전에 대한 기여도 ... 57
• 1. 다양한 뇌질환 치료제의 효능 향상을 위한 BBB 셔틀의 개발 ... 57
• 2. 당사 이중특이항체 플랫폼의 가능성 및 분석법 확립 ... 57
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 59
• 제1절 해당 과제의 향후 활용 계획 ... 59
• 제2절 지식재산권 확보 계획 ... 60
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 62
• 제1절 경쟁사 BBB 셔틀항체들의 상용화 한계 ... 62
• 제2절 항-TfR 항체 이용 BBB 셔틀의 또 다른 문제점 및 항-IGF1R 항체의 장점 ... 62
• 제3절 α-syn 응집체 형태를 타깃하는 트렌드의 강화 ... 62
• 제4절 α-syn 진단 뇌 이미징 마커의 활발한 개발 시도 및 현재의 이미징 마커들 ... 63
• 제7장 연구시설·장비 현황 ... 64
• 제1절 주요기자재 및 시설 현황 ... 64
• 제8장 참고문헌 ... 65
• 끝페이지 ... 66