초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
(1) 본 연구진은 결핵균 유래의 독소, 항독소 단백질들의 구조 정보를 활용하여, 독소 단백질과 항독소 단백질 사이의 결합을 효과적으로 저해하는 펩타이드 기반 약물 또는 저분자 화합물을 발굴하고 그 효능을 규명함.
(2) 본 연구를 통해 독소, 항독소 단백질들의 구조 정보를 토대로 한 저해제를 확보하여 성공적인 항결핵제 개발이 가능토록 하는 초석을 다짐.
(3) 스테이플식 커플링을 통해 기존에 확보한 펩타이드성 후보물질을 구조적으로 안정화시키고 막투과성을 높임.
(4) 성공적인 약물 개발을 위

Ⅳ. 연구개발결과
(1) 본 연구진은 결핵균 유래의 독소, 항독소 단백질들의 구조 정보를 활용하여, 독소 단백질과 항독소 단백질 사이의 결합을 효과적으로 저해하는 펩타이드 기반 약물 또는 저분자 화합물을 발굴하고 그 효능을 규명함.
(2) 본 연구를 통해 독소, 항독소 단백질들의 구조 정보를 토대로 한 저해제를 확보하여 성공적인 항결핵제 개발이 가능토록 하는 초석을 다짐.
(3) 스테이플식 커플링을 통해 기존에 확보한 펩타이드성 후보물질을 구조적으로 안정화시키고 막투과성을 높임.
(4) 성공적인 약물 개발을 위해 구조적으로 변형된 펩타이드를 확보했으며, 약물로서의 가능성을 검증하기 위해 RNase assay, cell-based assay 및 단백질 가수분해 안정성 확인 등의 과정을 통하여 최종 후보물질을 확보함.
(5) 도출된 약물 후보는 MIC test 및 FACS 방법을 이용한 cell permeability 확인을 통해 세포 수준의 feasibility를 확인함.

(출처 : 요약문 3p)

Abstract ▼

Although Tuberculosis is a serious threat to the public health of many countries including Korea, the development of drugs capable of treating tuberculosis with multidrug resistance and broad drug resistance is still necessary. Recently, toxin-antitoxin system has been known as a new target of antib

Although Tuberculosis is a serious threat to the public health of many countries including Korea, the development of drugs capable of treating tuberculosis with multidrug resistance and broad drug resistance is still necessary. Recently, toxin-antitoxin system has been known as a new target of antibiotics, but development of drugs based on them has not been reported worldwide.

The aim of this project is to develop drugs that maintain the continuous activation of toxin proteins produced by M. tuberculosis. We have obtained structural information on toxins and antitoxin proteins derived from M. tuberculosis for effective drug development. The development of a new anti-tuberculosis drug based on previous research is the final goal of this project.
(1) By using the structural information of toxin and antitoxin proteins derived from M. tuberculosis, we will identify peptide based drugs or low-molecular weight compounds that effectively inhibit toxin binding to antitoxin proteins.
(2) This study makes it possible to develop a successful anti-tuberculosis drug by using the structural information of toxins and antitoxin proteins that have not been known until now.
(3) Peptide stapling technology is expected to improve structural stability of candidate molecules and to increase cell permeability of peptide.
(4) In order to develop a drug with desirable properties, it is essential to synthesize various modified peptides. To evaluate their potential as drug candidates, we will perform RNase assay, cell-based assay and monitor their proteolytic stability.
(5) Derived drug candidates will be linked to studies of MIC, FACS and cell permeability and we will subsequently confirm their feasibility at cell level.

The resistance to current anti-tuberculosis drugs continues to increase, and treatment for tuberculosis is becoming increasingly difficult. Toxin and antitoxin proteins derived from M. tuberculosis do not exist in eukaryotic cells such as humans, and control of this protein selectively and effectively induces bacterial killing. New drugs targeting on toxin-antitoxin system that can minimize side effects and overcome antibiotic resistance, can be developed. The derivation of the drug candidate through the three-dimensional structure of the proteins will also provide the basis for the structure-based drug design (SBDD) and will enable the development of drugs targeting at molecular level with minimal side effects. The drug candidates derived from this research will greatly enhance the competitiveness of the domestic pharmaceutical industry and contribute to the promotion of the national health welfare.

(source: 영문요약서 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 요 약 문 ... 3
• SUMMARY ... 4
• CONTENTS ... 4
• 목차 ... 5
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1절 연구개발의 목적 ... 5
• 2절 연구개발의 필요성 및 범위 ... 5
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 1절 미충적 의학적 수요 ... 7
• 2절 시장규모와 성장세 ... 8
• 3절 경쟁 약물 ... 8
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 10
• 1절 이론적 접근방법 ... 10
• 2절 실험적 접근방법 ... 11
• 3절 연구 내용 및 연구결과 ... 14
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 30
• 1절 목표 달성도 ... 30
• 2절 관련 분야에의 기여도 ... 31
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 32
• 1절 활용 방안 ... 32
• 2절 기대 효과 ... 33
• 끝페이지 ... 35