초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
: 임상시험에 필요한 항체 및 ADC의 GMP 생산을 성공적으로 완료하였으며, HER2가 과발현된 유방암 환자 중 표준 치료에서 실패한 전이성/재발성 환자를 대상으로 공개 및 단계적 증량 설계로 FIH (first-in human) 임상시험을 계획하고 식품의약품안전처의 승인을 받아 진행하였다. Cohort 1의 0.3 mg/kg 용량부터 시작하여 cohort 8까지 진행하였으며, 용량 제한 독성 (DLT, dose limiting toxicity)은 cohort 6의 4.8 mg/kg에서 나타났고, 최대 내약

Ⅳ. 연구개발결과
: 임상시험에 필요한 항체 및 ADC의 GMP 생산을 성공적으로 완료하였으며, HER2가 과발현된 유방암 환자 중 표준 치료에서 실패한 전이성/재발성 환자를 대상으로 공개 및 단계적 증량 설계로 FIH (first-in human) 임상시험을 계획하고 식품의약품안전처의 승인을 받아 진행하였다. Cohort 1의 0.3 mg/kg 용량부터 시작하여 cohort 8까지 진행하였으며, 용량 제한 독성 (DLT, dose limiting toxicity)은 cohort 6의 4.8 mg/kg에서 나타났고, 최대 내약 용량 (MTD, maximum tolerated dose) 및 임상 2상 용량은 cohort 8 용량인 4.5 mg/kg으로 결정되었다.
대부분의 이상 반응은 grade 1-2 수준이었으며, 중증도 3 이상의 이상 반응은 호중구 감소증 (14.8%)이었다. PK (pharmacokinetics) 분석에서는 용량 의존적인 ADC 및 free MMAE의 노출이 확인되었고, 반복투여에 의한 약물의 축적은 관찰되지 않았다. 결론적으로, 말기 유방암 환자에서 ALT-P7 용량 4.5 mg/kg까지 안전성을 확보하였고, 추후 임상 2상에서 MTD 용량 (4.5 mg/kg)에 대한 적절한 유효성, 안전성 평가가 이루어질 것이며, 타 HER2 양성 고형암에 대한 임상연구의 진행도 가능하게 되었다.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results
GMP production of antibody and ADC for clinical trial was successfully completed, and FIH (first-in human) clinical trial for HER2-positive metastatic/recurrent breast cancer patients, who failed with standard treatments, was planned and conducted with open label and dose-escalation de

Ⅳ. Results
GMP production of antibody and ADC for clinical trial was successfully completed, and FIH (first-in human) clinical trial for HER2-positive metastatic/recurrent breast cancer patients, who failed with standard treatments, was planned and conducted with open label and dose-escalation design. It went up to cohort 8 starting from 0.3 mg/kg of cohort 1, and
DLT (dose limiting toxicity) was observed in cohort 6 dose of 4.8 mg/kg. MTD (maximum tolerated dose) and RP2D (recommended phase 2 dose) was determined as cohort 8 dose of 4.5 mg/kg. Most of AE (adverse event) were grade 1-2, and AE of grade 3 or more was neutropenia (14.8%). PK (pharmacokinetics) analyses revealed dose-dependent profiles of ADC and free MMAE, and there was no accumulation of drugs after repeated administration. In conclusion, ALT-P7 was well tolerated up to a dose of 4.5 mg/kg in late stage breast cancer patients. The observed clinical activity warrants further evaluation of MTD dose (4.5 mg/kg) in a phase 2 trial, and potential applicability of ALT-P7 to other HER2-positive solid tumors will be evaluated.

(source: Summary 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제1절 연구개발의 목적 ... 10
• 제2절 연구개발의 필요성 ... 12
• 제3절 연구개발 내용 및 범위 ... 16
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 33
• 제1절 유방암 대상 ADC의 MoA (Mode of Action) ... 33
• 제2절 ADC 개발 현황 ... 33
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 35
• 제1절 ALT-P7 임상 시료 GMP 생산 ... 35
• 제2절 임상시험 계획 ... 38
• 제3절 임상 1상 결과 ... 44
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 49
• 제1절 연도별 연구목표 및 달성도 ... 49
• 제2절 관련 분야의 기술발전에의 기여도 ... 54
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 56
• 제1절 ALT-P7 생산 공정의 산업화 활용 ... 56
• 제2절 ALT-P7의 적응증 확대 ... 57
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 60
• 제1절 항암요법으로서의 면역치료 (IO, immuno-oncology therapy) ... 60
• 제2절 항체-약물 접합체 (ADC)와 면역치료 ... 61
• 제7장 연구시설·장비 현황 ... 63
• 제8장 참고문헌 ... 64
• 끝페이지 ... 65