초록 ▼

연구의 목적 및 내용
-. 고변동성약물 (highly variable drug)은 동일한 피험자에게 동일한 대조약을 반복 투여해도 동일 개체 내에서의 흡수율 변동이 큰 약물로서 혈중농도-시간곡선하면적 또는 최고혈중농도의 피험자 내 변동계수가 30% 이상인 약물임.
-. 고변동성을 줄이는 방법으로 생동시험에 참여하는 피험자 수를 늘여서 평가하는 방법도 고려할 수 있으나, 이는 피험자의 윤리적인 문제 및 안전상의 이유 등으로 인해 권장할 수 있는 방법이 아님.
-. 본 연구에서는 가속질량분석기 (Accelerator M

연구의 목적 및 내용
-. 고변동성약물 (highly variable drug)은 동일한 피험자에게 동일한 대조약을 반복 투여해도 동일 개체 내에서의 흡수율 변동이 큰 약물로서 혈중농도-시간곡선하면적 또는 최고혈중농도의 피험자 내 변동계수가 30% 이상인 약물임.
-. 고변동성을 줄이는 방법으로 생동시험에 참여하는 피험자 수를 늘여서 평가하는 방법도 고려할 수 있으나, 이는 피험자의 윤리적인 문제 및 안전상의 이유 등으로 인해 권장할 수 있는 방법이 아님.
-. 본 연구에서는 가속질량분석기 (Accelerator Mass Spectrometry, AMS)와 탄소 14-나노트레이서 기법을 활용하여 보다 효율적이고 안전한 고변동성 약물의 혁신 생물학적 동등성 시험법 개발을 목표로 함.
[4차연도]
● 다양한 BCS 약물 중에서 고변동성을 보이는 대표 약물 2종 (Omeprazole, Atorvastatin) 을 선정, 탄소14-나노트레이서 (또는 안정동위원소) 약물을 확보
● 선정된 대표약물 2종 (Omeprazole, Atorvastatin)에 대해 가속질량분석기(Accelerator Mass Spectrometry, AMS) 분석을 위한 high-throughput 시료 전처리법 및 LC-fractionation 조건을 확립
[5차연도]
● 고변동성 약물 2종 (Omeprazole, Atorvastatin)의 대조약과 합성된 탄소14-나노트 레이서(또는 안정동위원소) 약물을 동시투여하여 2건의 생물학적 동등성 (bioequivalence, BE) 시험을 전임상 동물모델에서 시행
[6차연도]
● 탄소14-나노트레이서 (또는 안정동위원소) 및 AMS를 사용한 새로운 생동성 시험법을 개발
● 보편적인 기존 시험방법의 결과와 탄소14-나노트레이서 (또는 안정동위원소)를 사용한 생동성시험 방법에 대한 문헌 조사를 통한 비교 평가

연구 개발 성과
● 기존 시험방법에 비하여 보다 적은 결과 변동률을 보일 수 있는 새로운 시험방법의 가능성을 제시하고 이를 고변동성 약물의 생물학적동등성 임상시험에까지 적용할 수 있는 방안을 모색함.
● 차세대 신약에 대한 AMS 핵심기술을 적용한 글로벌 임상시험에의 접근성을 높이는 방법론을 제시함으로 글로벌 신약개발 시장에서 한국이 주도적으로 선도할 수 있는 파급력 발휘 가능.
● 과제 종료 후 1년 이내에 국내(외) 논문 최소 1편 기재, 국내(외) 학술발표 최소 1편, 원천 특허 출원 1편을 목표로 함.

연구 개발 성과의 활용 계획(기대 효과)
● 국내 제약사의 혁신 마이크로도징/마이크로트레이싱 임상시험 뿐만 아니라 다국적 제약사들이 한국에서 혁신 마이크로도징/마이크로트레이싱 임상시험 수행 시 기초자료로 활용 가능.
● 이를 통해 신약개발비용 절감 및 한국이 신약개발에 있어서 핵심부분인 글로벌 AMS 임상 시험 시장에서 선도적 역할 가능.
● 개발된 플랫폼을 바탕으로 국내 및 국외 제약사들과의 마이크로도징/마이크로트레이싱 공동 연구 기획이 가능.

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
-. Highly variable drugs have been defined as drugs for which the within-subject variability (WSV) of Cmax and/or AUC0-t, estimated from ANOVA-CV equals or exceeds 30%.
-. In order to reduce the variation, more sophisticated replicate bioequivalence study designs have been i

Purpose & Contents
-. Highly variable drugs have been defined as drugs for which the within-subject variability (WSV) of Cmax and/or AUC0-t, estimated from ANOVA-CV equals or exceeds 30%.
-. In order to reduce the variation, more sophisticated replicate bioequivalence study designs have been introduced with statistically wider acceptance criteria compared to the conventional BE study design. However, ethical concerns and safety issues are still big challenges.
-. In this project, an innovative method will be developed for the BE study of high variable drugs using AMS and 14C-nanotracer.
[4^th year]
● Select two representative high variable drugs (omeprazole and atorvastatin) and synthesis of 14C-nano tracers.
● Develop high throughput AMS sample analysis protocols and AMS-LC-fractionation procedures.
[5^th year]
● Conduct two bioequivalence studies using omeprazole and atorvastatin in rat as a proof-of-concept and compare the conventional BE study results vs. innovative AMS BE study results using 14C-nanotracer and AMS.
[6^th year]
● Conduct one bioequivalence study using microcapsule formulation by co-administring stable-isotope labeled compound as a innovative AMS BE study approach in rat.
● Evaluate the statistics between conventional BE study and innovative AMS BE study. At least one publication, one conference presentation (either poster or oral) and one patent filing.

Results
● Develop new method to reduce variation compared to conventional BE study design and find a way to apply the method on BE test for highly variable drugs.
● Propose methodologies to raise accessibility and make Korean pharmaceutical compinies to take a leading position in global clinical trials using AMS techniques.
● At least one publication, one conference presentation (either poster or oral) and one patent filing.

Expected Contribution
● This method should be very helpful for Korean pharmaceutical companies in conducting high variable drug bioequivalence clinical trials from safety perspectives and could help them run their R&D pipelines very cost effective.

(source : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• Contents ... 7
• 목차 ... 8
• 1. 연구 개발 과제의 개요 ... 9
• 1-1. 연구 개발 목적 ... 9
• 1-2. 연구 개발의 필요성 ... 9
• 1-3. 연구 개발 범위 ... 9
• 2. 국내외 기술 개발 현황 ... 10
• 3. 연구 수행 내용 및 결과 ... 11
• 1. 연차별 연구 수행 목표 및 내용 요약 ... 11
• 2. 4차년도 ... 12
• 3. 5차년도 ... 20
• 4. 6차년도 ... 33
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 41
• 1. 목표 달성도 ... 41
• 2. 관련 분야 기여도 ... 42
• 5. 연구 결과의 활용 계획 ... 43
• 6. 연구 과정에서 수집한 해외 과학 기술 정보 ... 43
• 7. 연구 개발 결과의 보안 등급 ... 43
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구 시설·장비 현황 ... 43
• 9. 연구 개발 과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 44
• 10. 연구 개발 과제의 대표적 연구 실적 ... 44
• 11. 기타 사항 ... 44
• 12. 참고 문헌 ... 45
• 끝페이지 ... 46