초록 ▼

연구개요
Intestine은 지속적으로, 음식물 또는 commensal bacteria에 노출이 되는 기관으로 이들에 대해서는 immunological tolerance를 유지하는 반면, 외부로부터 유입되는 pathogen들에 대해서는 protective immune response를 유도하는 것으로 알려져 있음. Crohn`s disease나 ulcerative colitis는 이러한 항상성에 균형이 깨어져 나타나는 IBD의 대표적인 질환으로 지속적인 치료가 필요하고 재발률이 높은 난치성 질환임. 공통된 증상은 inflamm

연구개요
Intestine은 지속적으로, 음식물 또는 commensal bacteria에 노출이 되는 기관으로 이들에 대해서는 immunological tolerance를 유지하는 반면, 외부로부터 유입되는 pathogen들에 대해서는 protective immune response를 유도하는 것으로 알려져 있음. Crohn`s disease나 ulcerative colitis는 이러한 항상성에 균형이 깨어져 나타나는 IBD의 대표적인 질환으로 지속적인 치료가 필요하고 재발률이 높은 난치성 질환임. 공통된 증상은 inflammation으로 장점막내로 염증성세포의 infiltration이 병의 발달과 진행에 밀접한 연관을 갖고 있는 것으로 알려져 있음. 본 연구는 장간면역계에서 항상성이 이루어지는 mechanism을 규명하고 IBD질환의 치료에 효과적인 면역학적 치료모델을 수립하기 위하여 TNBS, DSS로 colitis를 유도한 mouse model에 다양한 효과로 인해 여러 질환 모델에 적용되고 있는 HO-1을 이용하여 HO-1과 표적약물의 상관관계를 이용한 염증성 장 질환의 완화 및 치료효과에 대한 유효성을 확인하고 작용 메커니즘 규명을 통하여 IBD질환의 치료제 개발과 이해에 응용하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
1. HO-1과 표적 약물 (fisetin과 myricetin)에 의해 유도되는 항염증 효과 연구
-각 세포주에서 표적약물에 의한 HO-1의 발현 유도 효과를 확인.
-표적약물에 의한 HO-1의 발현유도와 항염증효과의 상관성 시사.
-표적약물에 의한 COX-2와 PGE₂의 발현 억제와 항염증효과의 상관성 시사.
2. HO-1과 표적 약물 (fisetin과 myricetin)에 의해 유도되는 조절 T세포의 분화 및 발달기전의 확인
-표적약물에 의해 발현이 조절되는 후보 단백질들 발굴
-표적약물에 의해 발현이 조절되는 miRNA들 발굴
3. 궤양성 대장염 모델에서 조절 T세포의 영향 연구
-궤양성 대장염 동물 모델 확립과 표적약물의 효과 조사
-표적약물에 의한 염증성 장 질환의 증상 완화 확인
4. 궤양성 대장염 모델에서 항염증효소인 HO-1의 발현기작에 관한 연구 -표적약물에 의한 염증물질의 상관관계 조사
-표적약물에 의해 발현이 조절되는 miRNA들 발굴

연구개발결과의 중요성
1.난치성 질환인 IBD는 다른 질병과 달리 장기적이고 지속적인 고통을 유발하여 본인과 가족의 경제 및 사회생활에 부정적인 영향을 미치기 때문에 사회적으로 막대한 손실이라 판단됨. 따라서 IBD 질환의 작용기작을 규명하고 예방과 관리를 위한 표적약물의 활용을 연구하면 IBD 질환으로 인한 피해에 대한 대국민홍보 효과와 예방법과 치료법의 개발로 국가산업에 기여가 될 수 있음. 또한 연구를 통해 더 나은 상업화를 위한 기초를 마련할 수 있는 방향도 제공하리라 기대함.
2. 기술적 측면
◦ 염증성 장 질환과 같은 염증 관련 질환의 치료와 관련된 기술 개발에 도움이 되는 기초과학 기술을 창출 할 수 있음.
◦ 새로운 염증성 장 질환의 완화 및 치료에의 적용물질의 개발과 지식확장을 통하여 향상된 접근방법을 확보할 수 있음.
◦ 새로운 기전과 표적 약물의 염증성 장 질환에서의 상호관계 규명을 위해 세포생물학과 같은 자연과학 분야 등의 발전에 기여하며 자연과학과 의학을 융합한 새로운 고부가가치 연구 분야 창출에 기여할 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구개발의 목적 ... 3
• 나. 연구개발의 필요성 ... 3
• 다. 연구개발의 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) DSS로 유도한 장 질환에서 항산화제에 의한 증상 완화 ... 4
• 2) HO-1과 표적 약물 (fisetin과 myricetin)의 상관관계 조사 ... 5
• 3) 표적 약물 (fisetin)과 염증물질의 상관관계 조사 ... 5
• 4) 궤양성 대장염 동물 모델 확립과 표적 약물 (fisetin과 myricetin)의 효과 조사 ... 6
• 5) 표적 약물에 의한 염증성 장 질환의 증상 완화 ... 6
• 6) 표적 약물 (fisetin)에 의해 발현이 조절되는 miRNA들 발굴 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 10