초록 ▼

□ 연구개요
• 비후성 흉터 또는 켈로이드는 관절 운동의 제한 등 기능적 문제를 일으키고 미용적으로 부적합하여 사회 생활에도 장애가 될 수 있어 이러한 흉터의 예방 및 치료에 대한 수요가 증가되고 있음.
• 제2형 보조 T세포의 면역반응을 유도하는 사이토카인인 Thymic stromal lymhopoietin (TSLP) 섬유화의 관련성이 폐 등 다른 기관 연구에서 제시되고 있으나 아직 피부 섬유화와와 연관성에 대한 연구는 미미한 실정임.
• 본 연구진은 피부의 대표적인 섬유화 질환인 비후성 흉터 및 켈로이드에서 T

□ 연구개요
• 비후성 흉터 또는 켈로이드는 관절 운동의 제한 등 기능적 문제를 일으키고 미용적으로 부적합하여 사회 생활에도 장애가 될 수 있어 이러한 흉터의 예방 및 치료에 대한 수요가 증가되고 있음.
• 제2형 보조 T세포의 면역반응을 유도하는 사이토카인인 Thymic stromal lymhopoietin (TSLP) 섬유화의 관련성이 폐 등 다른 기관 연구에서 제시되고 있으나 아직 피부 섬유화와와 연관성에 대한 연구는 미미한 실정임.
• 본 연구진은 피부의 대표적인 섬유화 질환인 비후성 흉터 및 켈로이드에서 TSLP 단백의 역할을 규명하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. TSLP 단백 발현 조절 요인 분석 - 켈로이드의 주요 병인인 장력과 TSLP 발현의 연관성 분석기계적 장력을 만들기 위해 특수한 장치(biostretching machine, BSM)를 연세대학교 공과대학으로부터 제공받아 특수화된 Polydimethylsiloxane (PDMS) membrane 위에 섬유모세포와 각질형성세포를 배양하였음. 24시간 장력을 적용한 각질형성세포에서와 장력을 적용하지 않은 각질형성세포에서 TSLP의 발현이 유의하게 증가함.
2. 섬유모세포에서 TSLP가 profibrotic cytokine, collagen, TGF-β의 발현을 증가시키는 기전 분석
섬유모세포에 TSLP를 처리 시 JAK pathway와 MAPK pathway의 phosphorylation이 증가함을 확인하였으며 해당 신호전달체계의 억제제 처리 시 collagen과 TGF-beta의 발현이 감소함을 확인함. 또한 TSLP에 의한 콜라겐 증가는 TGF-beta에 의한 콜라겐 증가보다 지연되는 것을 확인하였으며 TGF-beta와 TSLP를 함께 처리하였을 때 상승작용이 있는 것을 확인함.
3. 켈로이드 치료 타겟으로서 TSLP 단백의 임상적 적용성 검토
TSLP를 투여한 동물모델에서 CD34+CD45+procollagen1+ fibrocyte의 침윤과 myofibroblast의 수가 현저히 증가하며 진피 및 표피의 두께 또한 증가함을 확인함.
TSLP를 처리한 동물모델에서 SDF-1a inhibitor인 AMD3100을 피하주사 및 복강내 주사 할 경우 fibrocyte의 침윤이 감소하며, 피부 섬유화 또한 감소함.

□ 연구개발결과의 중요성
장력에 의해 각질형성세포에서 증가한 TSLP가 섬유모세포의 JAK pathway와 MAPK pathway를 통해 콜collagen I, collagen III, TGF-beta의 증가를 유도함을 밝힘으로서 피부섬유화의 치료에 JAK pathway inhibitor 및 MAPK pathway inhibitor의 응용이 가능할 것으로 사료됨.
또한, TSLP에 의하여 fibrocyte의 피부 내 침윤이 증가하는 것을 확인하였으며, 이에 관여하는 pathway로서 CXCR4-SDF1a의 역할을 실험적으로 검증함. 이에 CXCR4의 inhibitor 혹은 SDF1a inhibitor가 추후 과도한 염증반응에 의한 섬유화 억제제로서 활용될 가능성을 제시함.
추가적인 연구를 통하여 아토피피부염을 유발한 마우스의 피부에서 SDF-1a의 발현이 증가되어 있으며, fibrocyte의 침윤 또한 증가되어 있는 것을 확인함으로서, fibrocyte의 침윤이 켈로이드 뿐 아니라 아토피피부염에서 만성화에 의한 피부 섬유화에도 기여할 것으로 생각됨.
본 연구를 통하여 발견한 장력에 의한 표피의 TSLP 발현 촉진, JAK1/JAK2 및 MAPK의 섬유화 병인기전 연관성, fibrocyte의 섬유화 병인기전 연관성 등의 발견은 피부섬유화가 발생하는 다른 질환들인 전신성 경화증, 경피증 등에 적용될 수 있을 뿐만 아니라, 신장, 간, 심장 등의 다른 장기의 섬유화 질환에도 적용 가능할 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 흉터의 개요 및 중요성 ... 4
• 나. TSLP 단백이란? ... 4
• 다. 염증반응과 흉터 발생의 연관성 ... 4
• 다. 연구의 필요성 및 중요성 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 가. 1년차 연구결과 ... 6
• 나. 2년차 연구결과 ... 8
• 다. 3년차 연구결과 ... 13
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 25
• 끝페이지 ... 30