초록 ▼

연구개요
본 연구에서는 미세 카테터를 이용하여 간암세포에 혈액을 공급하는 간동맥만을 특이적으로 선택한 뒤, nanoparticle-labelled natural killer cells을 이용하여 간암에 대한 선택적 면역치료를 시행하고자 함. 이를 통하여 ㄱ) 암 부위에만 선택적으로 강력한 면역반응을 유도하고, ㄴ) 정상 간세포 손상 및 전신적 부작용을 최소화 하고, ㄷ) 자기공명영상 (MRI)을 이용하여 면역세포의 분포와 치료효과를 비침습적으로 모니터 할 수 있는지 알아보고자 함.

연구 목표대비 연구결과
1.

연구개요
본 연구에서는 미세 카테터를 이용하여 간암세포에 혈액을 공급하는 간동맥만을 특이적으로 선택한 뒤, nanoparticle-labelled natural killer cells을 이용하여 간암에 대한 선택적 면역치료를 시행하고자 함. 이를 통하여 ㄱ) 암 부위에만 선택적으로 강력한 면역반응을 유도하고, ㄴ) 정상 간세포 손상 및 전신적 부작용을 최소화 하고, ㄷ) 자기공명영상 (MRI)을 이용하여 면역세포의 분포와 치료효과를 비침습적으로 모니터 할 수 있는지 알아보고자 함.

연구 목표대비 연구결과
1. 종양 혈관성 향상을 위한 VEGF transfected tumor cell line확립
VEGF transfected McA-RH7777 tumor cell이 perfusion CT, angiography, CD34 staining에서 vascularity가 가장 높음.
2. NK cell 나노 입자 표지
- 25μgFe/ml이하의 WFION농도에서 viability 80% 이상으로 유지.
- in vivo실험에서 25μgFe/ml농도의 WFION으로 cell labeling.
3. 간종양 모델에서 동맥내 WFION으로 표지한 NK cell주입
- MR영상으로 NK cell의 영상화
- 종양 효과 : 대조군과 비슷한 효과를 보임
- 부작용 : 심각한 간독성이나 전신 부작용 없음.
4. 병합요법
- 병합요법을 시행한 group에서는 tumor size증가율이 28.9%~51.6%로 control group에 비해 tumor가 많이 증가하였음.
- 병합요법의 결과가 좋지 않게 나온 이유로 1) 병합요법에서 embolization degree가 낮아서 embolic effect가 감소하였고, 2) procedure time의 증가로 쥐의 general condition이 저하되고, 3) embolization에 의하여 NK cell이 종양에 도달하지 못하는 것 등이 고려될 수 있음.

연구개발결과의 중요성
1) 과혈관성 쥐간암 모델의 발전
- VEGF를 transfection한 McA-RH7777 cell을 이용한 과혈관성 쥐간암 모델을 발전시킴으로 향후 후속과제나 다른 동맥내 치료법의 연구에 유용한 기본 도구를 확보하였음.
2) nanoparticle을 이용한 비침습적 cell-tracking 구현
- Iron-nanoparticle을 면역세포에 표지하여, 면역세포의 분포와 양을 MRI를 통해 연속적으로 확인할 수 있음
3) 동맥내 면역세포를 주입하는 치료법의 실현가능성을 검증함
- 종양 효과는 일반 색전술과 비슷한 효과를 보임.
- 병합요법의 효과는 역설적인 결과를 보이며, 추후 연구가 필요하겠음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 개요 ... 4
• 나. 연차별 연구 목표 및 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1. 나노입자 제조 ... 5
• 2. NK cell 나노 입자 표지 ... 5
• 3. labelled NK cell의 MR phantom (3T MR) ... 6
• 4. Nanoparticle-labelled NK cell 과 Lipiodol emulsion 제조 ... 7
• 5. Pelleted cell 팬텀 ... 7
• 6. 종양 혈관성 향상을 위한 VEGF transfected tumor cell line확립 ... 8
• 7. 간종양 모델에서 동맥내 WFION으로 표지한 NK cell주입 ... 9
• 8. Lipiodol/NK cell emulsion의 동맥내 주입 ... 10
• 9. 종양 반응 평가 ... 11
• 10. 간독성 평가 ... 11
• 11. 면역치료와 간동맥 색전술과의 병합요법 평가 ... 12
• 12. sorafenib PLGA 미세구를 이용한 색전술 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 1) 과혈관성 쥐간암 모델의 발전 ... 13
• 2) nanoparticle을 이용한 비침습적 cell-tracking 구현 ... 13
• 3) 동맥내 면역세포를 주입하는 치료법의 실현가능성을 검증함 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 15
• 끝페이지 ... 21