초록 ▼

연구개요
본 연구는 암환자에서 증가하는 호중구와 MDSC를 구분할 수 있는 새로운 표지 마커를 발굴하고, 이를 활용해 암환자의 기수 및 예후와의 연관성을 확인하였음. 본 연구를 통해 호중구와 구분할 수 있는 MDSC 특이 마커인 Lox-1을 새롭게 발굴하였으며, 이를 활용해 암환자의 기수와의 연관성 및 항암면역치료제 (anti-PD-1 therapy)의 반응성과의 상관성을 밝혔음.

연구 목표대비 연구결과
○ 암환자의 MDSC와 호중구 유전자 분석을 통해 MDSC 특이 마커 후보군을 선별하였고, 추후 단백질 분

연구개요
본 연구는 암환자에서 증가하는 호중구와 MDSC를 구분할 수 있는 새로운 표지 마커를 발굴하고, 이를 활용해 암환자의 기수 및 예후와의 연관성을 확인하였음. 본 연구를 통해 호중구와 구분할 수 있는 MDSC 특이 마커인 Lox-1을 새롭게 발굴하였으며, 이를 활용해 암환자의 기수와의 연관성 및 항암면역치료제 (anti-PD-1 therapy)의 반응성과의 상관성을 밝혔음.

연구 목표대비 연구결과
○ 암환자의 MDSC와 호중구 유전자 분석을 통해 MDSC 특이 마커 후보군을 선별하였고, 추후 단백질 분석을 통해 이중 MDSC 특이 마커인 Lox-1을 선별하였음.
○ 폐암, 유방암, 혈액암 환자의 혈액 내 MDSC에서 Lox-1의 발현을 검증하였음.
○ 암의 기수 및 크기에 따라 Lox-1+MDSC의 양이 암환자에서 비례해서 증가하는 것을 확인하였음.
○ 항암면역치료제 (anti-PD-1 therapy)를 받은 비소세포성폐암 환자에서 Lox-1+MDSC의 양을 확인한 결과, 항암면역치료제에 대한 반응성이 낮은 환자들에서 Lox-1+MDSC가 높게 나타나는 것을 확인하였음.
○ 또한 Lox-1+MDSC가 많은 환자들이 낮은 환자들에 비해 progression free survival이 현격히 낮은 것을 확인하였음.
○ 이러한 결과를 종합해 볼 때 MDSC의 증가가 폐암환자에서 항암면역치료제에 대한 불응성의 주요 원인을 작용할 수 있음을 제시할 수 있음.

연구개발결과의 중요성
○ 본과제를 통해 MDSC와 호중구를 구분할 수 있는 새로운 표지 마커인 Lox-1을 발굴하였음. 새롭게 발견한 MDSC 특이 마커는 암환자에서 호중구와 구분된 MDSC의 분포 및 기능을 구별해 분석할 수 있는 널리 활용될 수 있음
○ 추후 암환자 뿐만 아니라 다양한 염증성 질환에서도 증가되는 MDSC와 호중구를 구분하는 되 활용될 수 있음.
○ 현재 각광받고 있는 항암면역치료제의 경우 평균 20% 정도의 낮은 반응성을 나타내고 있음. 이에 반응성을 보이는 암환자들을 선별할 수 있는 바이오마커의 발굴에 대한 연구가 활발히 진행되고 있음.
○ 본 연구에서는 실제 MDSC 특이 마커를 활용해 항암면역치료 (anti-PD-1 therapy) 받은 비소세포성폐암환자의 치료 반응성을 예측할 수 있는 바이오마커로 활용가능함을 확인하였음.
○ 본 연구를 통해 도출한 MDSC 바이오마커는 MDSC가 증가되는 폐암 이외의 다른 암종의 암환자에서도 적용되어 활용될 가능성이 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 개요 ... 4
• 나. 연구의 필요성 및 중요성 ... 6
• 다. 최종 목표 및 연차별 연구의 목표 및 내용 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 가. PMN-MDSC 특이 마커 후보군 선별 ... 9
• 나. 단백질 수준에서 PMN-MDSC 특이 마커 검증 ... 9
• 다. 다양한 암환자에서 PMN-MDSC 특이 마커 검증 ... 10
• 라. 환자에서 선별한 PMN-MDSC 특이 마커의 마우스 모델에서 발현 여부 확인 ... 11
• 마. 암의 기수와 MDSC 특이 마커의 발현 정도의 연관성 분석 ... 12
• 바. MDSC 특이 마커 발현 정도와 암환자의 예후와의 연관성 분석 ... 12
• 사. MDSC 관련 단백질의 항암면역치료 반응과의 연관성 분석 ... 13
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 15
• 끝페이지 ... 28