초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구는 기 구축된 코호트연구 대상자를 이용하여 저농도 POPs혼합체 만성노출과 제 2형 당뇨병간의 관련성을 평가하기 위해서 시행되었음
[1차년도] 정상체중군을 대상으로 POPs의 만성노출과 대사이상 간의 관련성 평가
- 기 구축된 아주대 지역사회코호트 2400명의 기반조사 결과를 이용하여 대사적으로 정상이면서 비만이 아닌 군(Metabolically Healthy and Non-Obese, MHNO)과 대사적으로 비정상이면서 비만이 아닌 군(Metabolically Unhealthy and

연구의 목적 및 내용
본 연구는 기 구축된 코호트연구 대상자를 이용하여 저농도 POPs혼합체 만성노출과 제 2형 당뇨병간의 관련성을 평가하기 위해서 시행되었음
[1차년도] 정상체중군을 대상으로 POPs의 만성노출과 대사이상 간의 관련성 평가
- 기 구축된 아주대 지역사회코호트 2400명의 기반조사 결과를 이용하여 대사적으로 정상이면서 비만이 아닌 군(Metabolically Healthy and Non-Obese, MHNO)과 대사적으로 비정상이면서 비만이 아닌 군(Metabolically Unhealthy and Non-Obese, MUNO)을 각각 50명을 선별하고, 기반조사 시 보관되어있던 혈청에서 POPs를 측정하여 비교함.
[2차년도] 비만군을 대상으로 POPs의 만성노출과 대사이상 간의 관련성 평가
- 기 구축된 아주대 지역사회코호트 2400명의 기반조사 결과를 이용하여 대사적으로 정상이면서 비만인 군(Metabolically Heathy and Obese, MHO)과 대사적으로 비정상이면서 비만인군(Metabolically Unhealthy and Obese, MUO)을 각각 50명씩 선별하고, 기반구축시 보관되어 있던 혈청에서 POPs를 측정하여 비교함.
- 혈청 내 POPs 농도와 대사체 간 상관성 분석을 수행함.
[3차년도] POPs 만성노출과 췌장베타세포 기능 간 전향적 관련성 평가(1차 추적조사)
- 2014년도에 등록한 경북대 지역사회코호트 100명 중 기반 조사시 췌장 베타세포기능치를 측정한 성인 60명을 대상으로 2-hour 7-sample 75g oral glucose tolerance test를 수행하여 췌장 베타세포의 인슐린 분비기능을 측정하고, 추적조사 시료에서 POPs를 측정함.
[4차년도] POPs 만성노출과 췌장베타세포 기능 간 전향적 관련성 평가(2차 추적조사)
- 2015년도에 등록한 경북대 지역사회코호트 100명 중 기반 조사 시 췌장 베타세포기능치를 가진 성인 60명을 대상으로, 2-hour 7-sample 75g oral glucose tolerance test를 수행하여 췌장 베타세포의 인슐린분비기능을 측정하고, 추적조사 시료에서 POPs를 측정함.
- 혈청 내 POPs와 혈소판 및 단핵구의 미토콘드리아 기능 간 관련성을 분석함.

연구개발성과
[1차년도]
- 대사적으로 정상이면서 비만이 아닌 군(MHNO)과 대사적으로 비정상이면서 비만이 아닌 군 (MUNO)을 연령, 허리둘레, 내장지방량을 짝짓기하여 각각 50명씩 선별하였음. 검출율이 60% 이상인 13종의 POPs(7종의 PCB, 6종의 OCP) 농도는 MHNO군에 비해 MUNO군에서 1.4~4.7 배 높았음. 이 중 PCB138, PCB153, PCB170, PCB187, b-HCH, p,p-DDE, p,p-DDT, trans-nonachlor, cis-nonachlor, Heptachlor epoxide의 농도는 통계적으로 유의하게 MHNO 군에 비해 MUNO군에서 높았음. 13종 POPs의 요약척도를 농도에 따라 3분위수로 나누었을 때, 농도가 제2삼분위, 제3삼분위로 높아질수록 MUNO가 될 교차비(95% 신뢰구간)는 신체활동, 흡연, 당뇨 가족력, HOMA-IR을 보정한 후 각각 7.1 (1.6–31.1), 9.9 (2.2–44.2)로 높아짐.
[2차년도]
- 대사적으로 정상이면서 비만인 군(MHO)과 대사적으로 비정상이면서 비만인 군(MUO)을 연령, 허리둘레, 내장지방량을 짝짓기하여 각각 50명씩 선별하였음. 검출율이 60% 이상인 POPs는 5종의 POPs(3종의 PCB, 2종의 OCP)였고, 이 중 PCB33이 MUO군에 비해 MHO군에서 유의하게 높았음(p=0.049). 5종 POPs의 요약척도를 농도에 따라 3분위수로 나누었을 때, 농도가 제2삼분위수, 제3삼분위수로 높아질수록 MHO에 비해 MUO에 대한 오즈비(95% 신뢰구간)는 각각 0.9 (0.5-2.3), 0.7 (0.2-1.7)로 차이가 없었음.
- PCB5종과 OCP6종을 대상으로 생화학적 지표와 대사체 간의 상관성을 분석한 결과, PCB는 citrate, creatine, glucose, mannose, phenylalanine, HbA1c과 유의한 상관관계였고, OCP 는 creatine, lactate, mannose, phenylalanine, HbA1c와 유의한 상관관계를 가짐.
[3차년도 및 4차년도]
- 경북대 지역사회코호트에서 2014년도 및 2015년도에 기반조사를 완료한 자 중 120명을 대상으로 추적조사를 실시(본 연구의 3차년도 60명, 4차년도 60명)하여 혈청 내 POPs 농도에 따른 인슐린 분비능의 전향적 관련성을 분석하였음. 120명의 PCBs 농도를 5분위로 나누었을 때, Φd(10-9)는 183.7, 388.0, 312.1, 358.1, 133.3으로 inverted U-shape association을 보였고(p-for-quadratic=0.014), 이는 공변량들을 보정한 후에도 여전히 유의하였음. PCBs 농도의 5분위수에 따른 DId, DIs는 선형적으로 감소하는 경향을 보였으나, 공변량들을 보정한 후에는 통계적으로 유의하지 않았음.
- 120명의 OCPs 농도를 5분위수로 나누었을 때, 공변량들을 보정한 후 OCPs 농도의 5분위수에 따른 Φtotal(10-9min-1)은 95.7, 57.2, 50.4, 35.3, 39.3으로 선형적 관련성을 보임 (p-for-trend=0.041). OCPs 농도의 5분위수에 따른 DIs 및 DItotal은 선형적으로 감소하였고(p-for-trend=0.001 and 0.001), 이는 공변량들을 보정한 후에도 유의하였음.
- 120명의 OCPs의 농도를 5분위수로 구분했을 때, OCPs 농도의 5분위수에 따른 platelet basal OCR은 각각 8.3, 8.8, 9.3, 8.1, 7.0으로 inverted U-shape association을 보임 (p-for-trend=0.041, p-for-quadratic=0.011). 120명의 PCBs의 농도를 5분위수로 구분했을 때, PCBs 농도의 5분위수에 따른 monocyte basal OCR은 각각 49.9, 42.7, 25.4, 16.5, 12.2로 선형적으로 감소하는 경향을 보임(p-for-trend <0.001).

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
- 본 연구를 통하여 POPs와 같은 저농도 지용성 화학물질의 혼합체에 대한 만성노출이 제 2형 당뇨병 발생에 기여할 수 있음을 보여주었음. 새로운 위험요인의 발견은 새로운 예방 및 치료 방법 개발로 이어질 수 있을 것임.
- POPs는 지방조직내에 축적되어 있다가 혈중으로 유리되어 나오는 대표적인 지용성화학물질 혼합체라는 점에서 많은 비만관련 만성질환과의 관련성도 POPs의 관점에서 새롭게 연구가 되어야 할 필요가 있음을 의미함.
- 미토콘드리아 기능장애는 수많은 만성질환의 핵심기전으로 보고되고 있으므로 저농도 POPs와 다른 만성질환간의 관련성도 시급히 연구되어야 할 필요가 있음을 의미함.

(출처 : 요약문 5p)