초록 ▼

연구의 목적 및 내용
뇌종양 치료에 핵심요건인 혈액뇌장벽 투과성과 지속성을 얻기 위하여 (1) “뇌종양 표적지향성 약물전달시스템”과 (2)“체내 지속형 나노입자” 라는 두 가지 제제기술을 사용하는 약물전달시스템 개발하고, 이를 이용하여 혈액뇌장벽 투과성이 낮은 항암화학약물과 아폽토시스 유발 항암단백질을 효율적으로 뇌종양에 적용시키는 새로운 기전/개념의 뇌종양 치료요법을 완성함.

연구개발성과
1) 화학요법 항암제의 항암활성 스크리닝
○ 연구내용에 대한 원천기술 확보
○ 독소루비신 화학요법 항암제의 m

연구의 목적 및 내용
뇌종양 치료에 핵심요건인 혈액뇌장벽 투과성과 지속성을 얻기 위하여 (1) “뇌종양 표적지향성 약물전달시스템”과 (2)“체내 지속형 나노입자” 라는 두 가지 제제기술을 사용하는 약물전달시스템 개발하고, 이를 이용하여 혈액뇌장벽 투과성이 낮은 항암화학약물과 아폽토시스 유발 항암단백질을 효율적으로 뇌종양에 적용시키는 새로운 기전/개념의 뇌종양 치료요법을 완성함.

연구개발성과
1) 화학요법 항암제의 항암활성 스크리닝
○ 연구내용에 대한 원천기술 확보
○ 독소루비신 화학요법 항암제의 monotherapy 또는 병용요법 검토 완료 (뇌종양 세포시스템)
2) 혈액뇌장벽 통과하기 위한 표적지향성 리간드가 수식된 HSA 제조법 확립
○ 혈액뇌장벽 통과 위한 표적지향성 리간드 문헌 검토 완료
○ Maleimide-thiol reaction을 통한 만노스와 알부민의 접합완료
○ EDC를 매개로 아마이드 결합을 통한 c-알부민의 제조완료
3) 알부민 나노입자 제조법 확립
○ 고압 호모게나이저를 이용한 나노입자 형성법 확립
○ m-알부민, c-알부민을 첨가한 알부민 나노입자 형성법 확립
○ m-알부민, c-알부민의 비율에 따른 입자크기 조절 완료
○ 표면 전위 측정 및 약물 방출 조사 완료
4) 표적지향성 리간드가 수식된 PLGA 나노입자의 제조
○ EDC를 매개로 아마이드 결합을 통한 m-PLGA의 제조법 확립
○ 이중유화법 (w/o/w)을 이용한 나노입자 형성법 확립
○ 호모게나이저 속도에 따른 입자크기 조절 완료
○ 표면 전위 측정 및 약물 방출 조사 완료
5) c-알부민과 약물 접합체의 제조
○ PEG를 매개로하여 선행 연구된 c-알부민과 항암약물인 독소루비신의 접합체 제조법 확립
○ SEC 분석 및 Maldi-TOF 분석 완료
6) 뇌종양유발 실험동물 모델확립
○ 뇌종양 세포주를 정위장치를 이용한 주사를 통해 뇌종양유발법 확립
○ 뇌종양 세포주의 누드마우스 피부접종을 통한 뇌종양유발법 확립
○ 다양한 세포 및 질환동물 실험에 관한 방법적 노하우를 체계적으로 정립
7) 제조확립된 약물전달시스템의 세포독성 평가
○ 독소루비신이 봉입된 약물전달시스템의 뇌종양 세포주에서 세포독성 확인
○ 금나노막대 뇌종양 전달시스템 제조확립 및 세포독성 평가
○ 광열치료 원리로 작용하는 뇌종양 세포 스크리닝 및 독성
8) 제조확립된 약물전달시스템의 BBB 투과도 평가
○ BBB 표피세포에서 약물전달시스템의 흡수율 평가
9) 뇌종양이 유발된 실험동물에서 제조된 약물전달시스템의 표적성 평가
○ 알부민 나노입자의 정맥주사 시 약물 체내 동태 고찰
10) 뇌종양이 유발된 실험동물에서 제조된 약물전달시스템의 항암활성 평가
○ 뇌종양이 유발된 실험동물에서 알부민 나노입자의 항암활성 평가
11) 연구결과 최종정리 및 후속연구를 통한 제품화가능성 평가
○ 연구결과 최종정리 및 후속연구를 통한 제품화가능성 평가

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
제제개발 측면 본 연구가 성공적으로 수행된다면 외과적 수술, 방사선 치료에서 나타나는 여러 가지 부작용을 극복하고 환자순응도가 개선된 새로운 기전의 표적형/지속형 제제를 개발하여 뇌종양 치료제 시장에서 확고한 위치를 차지할 수 있는 기반기술을 확보할 수 있을 것이라 기대됨.
경제적 측면 다양한 종류의 합성고분자 및 알부민 기반 약물전달시스템이 개발되어 오고 있으며 최근에는 상당수의 의약품이 출시되어 시장에서 자리를 잡아가고 있음. 또한 뇌종양 뿐만 아니라 뇌 관련 질환 치료제의 시장규모가 급속하게 커지고 있는 상황에서 본 연구에서 계획한 뇌 표적지향성 제형이 제품 개발단계에 진입하여 개발에 성공하면 국내시장 및 세계시장의 거대화 추세에 따라 고부가가치적 경제성이 보장된 제품이 가능할 것이라 확신함.

(출처 : 요약문 12p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
The purpose of this study is to develop a novel drug delivery system (DDS) using two key technologies of (1) brain-targeting DDS and (2) prolonged nanaoparticles, and to improve the efficiency of system that deliver anti-tumor chemotherapeutics and anti-apoptotic proteins to brai

Purpose&Contents
The purpose of this study is to develop a novel drug delivery system (DDS) using two key technologies of (1) brain-targeting DDS and (2) prolonged nanaoparticles, and to improve the efficiency of system that deliver anti-tumor chemotherapeutics and anti-apoptotic proteins to brain glioma through blood-brain barrier (BBB).

Results
In order to attain this final aims, we designated two key research scopes, i.e., (1) a basic study for developing target-specific dual system and (2) an evaluation study for anti-tumor efficacy to brain glioma.
○ Basic study for the development of aimed preparations
- Optimization of human serum albumin (HSA) and PLGA polymers modified with target-specific ligands
- Design and evaluation of HSA nanoparticles modified with target-specific ligands
- Optimization study for HSA modified with target-specific ligands
- Optimization study for PLGA nanoparticles modified with target-specific ligands
○ Evaluation study for potency and efficacy
- Evaluation of anti-tumor potential of DDS modified with target-specific ligands
- Evaluation of permeability potential of DDS modified with target-specific ligands in brain
- Evaluation of efficacy potential of DDS modified with target-specific ligands in glioma-xenografted rodents
- Evaluation of targeting and pharmacokinetic dispositions with target-specific ligands for brain through BBB
○ Screening of anti-tumor potential of anti-tumor chemotherapeutics
○ Establishment of the preparation method of HSA with target-specific ligands for brain through BBB
○ Establishment of the preparation method of albumin nanoparticles
○ Preparation method of PLGA nanoparticles with target-specific ligands for brain through BBB
○ Preparation fo cationized albumin conjugates
○ Establishment of brain glioma-xenografted experimental mice model

Expected Contribution
If this study will succeed, we would expect novel brain-specific nanoparticles formulation for treating brain tumors, which might be commercially valuable and profitable.

(source : SUMMARY 14p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 10
• 보고서 요약서 ... 11
• 국문 요약문 ... 12
• SUMMARY ... 14
• 목차 ... 15
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 17
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 27
• 2.1. 연구배경 ... 27
• 2.2. 연구범위 ... 27
• 2.3 연구 수행 방법 ... 28
• 2.4. 연구 결과 ... 39
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 66
• 4.1 목표달성도 ... 66
• 4.2. 관련 분야 기여도 ... 67
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 67
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 67
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 68
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 68
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 69
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 70
• 11. 기타사항 ... 70
• 12. 참고문헌 ... 70
• 끝페이지 ... 72