초록 ▼

▷ 총괄 연구 목표
■ 간이식 환자의 거부반응 예방 및 이식장기 유지를 위한 면역조절 개념의 STAT3 저해기능 동반된 면역조절제 개발을 목표로 하며 이러한 치료제 개발을 위해서 간이식 환자의 면역모니터링 유전자와 바이오마커를 활용하여 치료제 발굴을 위한 스크리닝을 진행하고자함.
■ 1단계 성과물을 바탕으로 간이식환자군의 임상코호트구축 및 면역조절제 개념의 신규 치료제와 면역모니터링 마커를 임상적으로 검증하여 면역모니터링 마커를 이용한 진단과 새로운 치료법 도출을 통해 면역 조절제 약물의 IND 신청 등을 통해 실용화를

▷ 총괄 연구 목표
■ 간이식 환자의 거부반응 예방 및 이식장기 유지를 위한 면역조절 개념의 STAT3 저해기능 동반된 면역조절제 개발을 목표로 하며 이러한 치료제 개발을 위해서 간이식 환자의 면역모니터링 유전자와 바이오마커를 활용하여 치료제 발굴을 위한 스크리닝을 진행하고자함.
■ 1단계 성과물을 바탕으로 간이식환자군의 임상코호트구축 및 면역조절제 개념의 신규 치료제와 면역모니터링 마커를 임상적으로 검증하여 면역모니터링 마커를 이용한 진단과 새로운 치료법 도출을 통해 면역 조절제 약물의 IND 신청 등을 통해 실용화를 이루고자 함.
▷ 1단계 목표: 이식 동물모델에서 면역마커 분석을 통한 면역조절제 개념의 치료 효능 검증 및 간이식환자 코호트 구축과 면역모니터링 마커 검증 (TRL 3→4)
■ 1년차: 장기 이식질환 세포수준에서 면역조절제 개념 약물 평가 및 간이식 환자 코호트 구축을 통한 면역 바이오마커 스크리닝
■ 2년차: 이식질환 동물모델에서 면역조절제의 in vivo 검증 및 환자 세포를 이용한 바이오 마커 후보 선별/검증
▷ 2단계 목표: 이식환자에서 선별된 면역모니터링 마커를 이용한 최적의 면역조절제 효능 검증 및 최적화 약물의 IND 신청 (TRL 4→5)
■ 3년차: 간이식 환자 세포에서 1단계를 통해 도출된 최적의 면역조절제 개념의 치료제 효능 검증 및 환자군에서 면역억제제 tapering protocol 도입을 통한 바이오마커의 임상적 검증
■ 4년차: 환자의 조직과 세포이식을 통한 환자 아바타마우스에서 개발된 면역조절제(STAIM) 와 바이오마커의 검증 및 tapering을 통한 면역모니터링 마커 선정
■ 5-6년차: 면역모니터링 킷 개발과 이를 이용한 최적의 면역조절제 IND 신청과 실용화 추진

▷ 세부 과제별 연구 목표
☞ 1세부 목표
■ 간이식 환자에서 나타나는 이식 거부반응 예방 및 이식유지를 위한 STAT3 저해기능 동반된 면역조절제 개념의 신규 치료제 개발
■ 이식 면역치료제를 모니터링 할 수 있는 환자세포와 조직기반의 in vitro, in vivo 시스템 개발
■ 이식 거부 및 이식유지를 위한 면역 반응 모니터링 시스템을 활용하여 신규 치료제 개발
☞ 2세부 목표
■ 간이식 환자의 연구 네트워크 및 코호트 구축과 바이오마커 발굴을 위한 면역/세포 분자 분석
■ 간이식 환자시료 분석을 통한 바이어마커 검증 및 신약후보물질 유효성 검증
■ Tapering protocol을 통한 면역마커 선별 및 신약 후보물질의 치료제 개발 가능성 평가
■ Tapering 연구를 통해 면역 모니터링 마커 선정
■ 구축된 간이식 환자의 임상 데이터베이스에 최종 검증된 면역마커 실용화를 위한 임상적용 가능여부 타진
☞ 3세부 목표
■ 간이식 전후의 거부반응 및 장기생존 후보 바이오마커를 발굴
■ 임상적용 가능한 면역 모니터링 시스템을 구축

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

[Phase 1] Investigation of therapeutic effect of immune monitoring marker through immune marker analysis in transplantation animal model and construction of cohort
1 year : Evaluation of drug as an immune regulation (in vitro) and screening of immune biomarker via construction of liver transplant

[Phase 1] Investigation of therapeutic effect of immune monitoring marker through immune marker analysis in transplantation animal model and construction of cohort
1 year : Evaluation of drug as an immune regulation (in vitro) and screening of immune biomarker via construction of liver transplantation patients cohort
2 year : Selection of biomarker using cells from patients sand investigation of immune regulation in transplantation animal model (in vivo)

[Phase 2] Application of new medical technique and evaluation of immune monitoring marker selected from transplantation patients and approval of IND (TLR4→5)
3 year : Evaluation of therapeutic effect of selected target as an immune regulation and clinical investigation of biomarker using tapering protocol in liver transplantation. Establishment of sample drug production and toxicity data plan for pharmacological toxicity evaluation of 4th year
4 year : Investigation of immunregulator (STAIM) from patient's avatar mouse, patient's cell and animal and biomarker, and immune monitoring marker selection. Preclinical evaluation with single dose toxicity data and genetic toxicity ( in vitro) for STAIM drugs
5 year : Application of new medical technique of immune mornitoring kit and commercialization of optimized immune regulator via IND approval

(source : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 12
• 목차 ... 13
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 23
• 1) 연구 배경 ... 23
• 2) 국내외 기술 동향 ... 25
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 28
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 140
• 4-1. 목표달성도 ... 140
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 143
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 144
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 147
• 7. 연구개발결과의 보안등급 ... 147
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 147
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 148
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 149
• 11. 기타사항 ... 149
• 12. 참고문헌 ... 150
• 끝페이지 ... 151