초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
지금까지 적응면역반응을 기반으로 이해되어왔던 만성질환의 병인기전에 있어, 선천면역세포의 역할을 새롭게 규명함하는 것이 본 연구의 목적임.
이를 위해, 천식, 만성폐쇄성 폐질환, 장염, 암 등의 만성질환 동물 모델을 확립하여, 선천면역세포를 기반으로한 만성질환의 새로운 병인기전을 이해하고, 치료 타겟을 개발하는 것이 본 연구의 최종 목표임

연구개발성과
○ 다양한 만성질환 동물모델 확립
▪ 본 과제를 통해 다양한 천식 표현형을 반영하는 동물 모델(환경오염, 집먼지진드기, 곰팡이

□ 연구의 목적 및 내용
지금까지 적응면역반응을 기반으로 이해되어왔던 만성질환의 병인기전에 있어, 선천면역세포의 역할을 새롭게 규명함하는 것이 본 연구의 목적임.
이를 위해, 천식, 만성폐쇄성 폐질환, 장염, 암 등의 만성질환 동물 모델을 확립하여, 선천면역세포를 기반으로한 만성질환의 새로운 병인기전을 이해하고, 치료 타겟을 개발하는 것이 본 연구의 최종 목표임

연구개발성과
○ 다양한 만성질환 동물모델 확립
▪ 본 과제를 통해 다양한 천식 표현형을 반영하는 동물 모델(환경오염, 집먼지진드기, 곰팡이 혼합모델), 만성폐쇄성 폐질환, 장염, 암 동물 모델을 확립하였음.
▪ 이러한 만성질환에서 선천면역반응을 비교/분석하여 선천성림프구세포 (ILCs), 호중구, 호산구 등의 선천면역세포 면역 반응 변화와 질환의 연관성을 확인하였음.
○ 선천면역 세포 기반의 만성 질환의 초기-유지 기전 확립 및 제어기전 확보
▪ 다양한 만성질환에서 ILCs, 선천면역세포를 제어할 수 있는 핵심 기전 확보하였음
▪ 천식에서는 폐 특이적인 사이토카인에 의해 ILC2s, ILC3s를 다르게 활성화 시킴으로서 천식의 표현형 변화를 나타낼수 있음을 새롭게 밝힘
▪ 만성폐쇄성 폐질환에서는 급성 단백질에 의한 ILC3s와 호중구의 상호작용 기전을 확인하였음
▪ 염증성 장염에서는 ILC3s에서 분비되는 GM-CSF 가 호중구의 활성을 조절함으로서 염증 생성에 영향을 미침을 확인함.
▪ 암 모델을 통해 그동안 밝혀지지 않았던 ILCs의 항암기전을 확인하였으며, 이를 조절할 수 있는 연구를 수행중에 있음
▪ ILCs의 기억생성이라는 새로운 개념을 제시하였으며, 이를 조절할 수 있는 기전연구 수행중임.

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
○ 선천면역세포 리모델링을 통한의 만성 질환의 치료기전 모색
- 동물실험을 통에 얻은 정보를 바탕으로 각 질환을 조절할 수 있는 선천 면역세포 후보 중 전향적 확증을 거칠 가장 유망한 후보를 확정하고 임상 시험에 이르는 근거 확보에 활용.
○ 호흡기‧알레르기질환을 포함한 만성질환 심화연구를 위한 기반구축 및 천식 예방․관리기술 개발에 활용 가능한 기본 자료 확보
: 본 과제를 통해 수행된 대부분의 연구결과를 활용하여, 만성질환 분야의 진보된 지식확보 및 새로운 개념 도출에 활용할수 있음.

(출처 : 요약문 13p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
The purpose of this study is to newly identify the role of innate
immune cells in the pathogenesis of chronic diseases that have been
understood based on adaptive immune responses.
The final goal of this study is to establish animal models for chronic
diseases such

□ Purpose&Contents
The purpose of this study is to newly identify the role of innate
immune cells in the pathogenesis of chronic diseases that have been
understood based on adaptive immune responses.
The final goal of this study is to establish animal models for chronic
diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease,
inflammatory bowel disease, cancer, etc., i) to understanding novel
mechanisms of chronic diseases based on innate immune cells, and
ii)to develop therapeutic targets.

□ Results
○ Establish animal models of various chronic diseases
▪ Through this project, animal models reflecting various asthma
phenotypes (air pollution, house dust mite, mold mixture model),
chronic obstructive lung disease, inflammatory bowel disease, and
cancer animal models have been established.
▪ By analyzing the innate immune response in these chronic
diseases, the relationship between innate immune cells such as
innate lymphocytes (ILCs), neutrophils, and eosinophils and
disease severity was confirmed.
○ Regulation of chronic disease based on innate immune cells
▪ Established a key mechanism to control ILCs and innate immune
cells in various chronic diseases.
▪ In asthma, it has been newly revealed that the changes in the phenotype of asthma can be differently regulated by ILC2s and ILC3s.
▪ In chronic obstructive pulmonary disease, the mechanism of interaction between ILC3s and neutrophils by acute protein was confirmed.
▪ In inflammatory bowel disease, it was confirmed that GM-CSF secreted from ILC3s activated neutrophils, and this interaction worsens the disease.
▪ Through the cancer model, the anti-tumor mechanism of ILCs, which has not been revealed, has been confirmed.
▪ A new concept of memory generation of ILCs has been proposed, and a mechanism to control this is being conducted.

□ Expected Contribution
○ Finding therapeutic application for chronic diseases based ib innate immune cell remodeling
- Based on data obtained through animal experiments, we can propose secure evidence leading to clinical trials.
○ Establishing a foundation for in-depth research on chronic diseases including respiratory and allergic diseases and securing basic data that can be used to develop asthma prevention andmanagement
: data from this report can be used for advanced knowledge in the field of chronic diseases and to derive new concepts.

(source : SUMMARY 14p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제출문 ... 11
• 보고서 요약서 ... 12
• 국문 요약문 ... 13
• SUMMARY ... 14
• 목차 ... 15
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 16
• 1-1. 연구개발 목적 ... 16
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 16
• 1-3. 연구개발 범위 ... 20
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 22
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 26
• 3-1. 연구개발 추진전략 방법 ... 26
• 3-2. 연구개발 추진체계 ... 27
• 3-3. 추진 일정 ... 28
• 3-4. 연구개발 내용 (요약) ... 29
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 88
• 4-1. 목표달성도 ... 88
• 4.2 관련분야 기여도 ... 90
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 91
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 92
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 108
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 108
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 109
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 111
• 11. 기타사항 ... 112
• 12. 참고문헌 ... 113
• 끝페이지 ... 114