초록 ▼

연구의 목적 및 내용
약물 저항성 뇌전증은 오랜 연구에도 불구하고 정확한 분자 유전학적 원인과 치료법 규명이 어러움. 본 과제에서는 환자 뇌 조직에서 직접 유전체 분석을 하는 새로운 패러다임을 적용하여 약물 저항성 뇌전증 유전변이를 규명하고자 함. 한걸음 더 나아가 이를 반영한 질병 모델을 개발하여 분자적 수준에서 병인기전을 규명하고 새로운 맞춤형 치료 전략을 제시 하고 함.

연구개발성과
1. 약물 저항성 뇌전증 환자의 뇌, 말초 조직 및 정확한 임상 정보와 병리 분석이 동반된 세계 최고 수준의 약물 저항성

연구의 목적 및 내용
약물 저항성 뇌전증은 오랜 연구에도 불구하고 정확한 분자 유전학적 원인과 치료법 규명이 어러움. 본 과제에서는 환자 뇌 조직에서 직접 유전체 분석을 하는 새로운 패러다임을 적용하여 약물 저항성 뇌전증 유전변이를 규명하고자 함. 한걸음 더 나아가 이를 반영한 질병 모델을 개발하여 분자적 수준에서 병인기전을 규명하고 새로운 맞춤형 치료 전략을 제시 하고 함.

연구개발성과
1. 약물 저항성 뇌전증 환자의 뇌, 말초 조직 및 정확한 임상 정보와 병리 분석이 동반된 세계 최고 수준의 약물 저항성 뇌전증 코호트 구축
2. Deep sequencing technology와 체성 유전변이 분석 기술을 이용하여 뇌 특이적인 약물 저항성 뇌전증 원인 유전자 및 유전 변이 발굴 (바이오 마커)
3. 유전자 편집 세포 주 및 뇌 체성 유전변이 생쥐를 이용한 약물 저항성 뇌전증 질병 모델 구축 (질환 모델)
4. 발굴된 유전자 및 유전변이의 분자 생물학적 기능 & 뇌전증과의 인과 관계 규명
5. 약물 저항성 뇌전증 질병 모델로부터 질병 연관 signaling transduction pathway 및 이를 조절할 수 있는 새로운 치료 타겟 발굴 (신약 표적 발굴)
6. 발굴된 약물 저항성 뇌전증 유전 변이 및 치료 타겟을 이용한 환자 맞춤형 치료법 개발 가능성 제시

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
1. 의학적 성과: 약물 저항성 뇌전증 원인 유전변이 규명을 통한 새로운 Drug target 발굴
2. 경제적 효과: 약물 저항성 뇌전증의 새로운 치료법 개발의 발판을 마련하여 국내 바이오산업 활성화
3. 사회적 성과: 약물 저항성 뇌전증의 치료 가능성을 제시하여 국민 보건 및 삶의 질 향상에 기여

(출처 : 요약문 16p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
The molecular genetic etiology of drug-resistant epilepsies has remained poorly understood. In this study, we will examine the novel genetic variations causing drug-resistant epilepsies by sequencing brain tissue from patients.
This will provide the unprecedented biomarkers, d

Purpose&Contents
The molecular genetic etiology of drug-resistant epilepsies has remained poorly understood. In this study, we will examine the novel genetic variations causing drug-resistant epilepsies by sequencing brain tissue from patients.
This will provide the unprecedented biomarkers, druggable targets, and disease models of drug-resistant epilepsy, thereby contributing to the development of novel therapeutics and diagnostic tools

Results
1. To establish the world-class cohort of drug resistant epilepsies cohort consisting of pathologically well-defined brain tissues and peripheral tissues from patients who underwent epilepsy surgery.
2. To identify disease-causing mutations by adopting deep sequencing technology and advanced bioinformatic analysis for brain somatic mutations.
3. To establish in vitro and in vivo drug-resistant epilepsy model by adopting CRISPR/Cas9 genome editing tools and in vivo gene transfer technology
4. To study the biological and pathological functions of identified mutations, thereby showing the causality of these mutations.
5. To identify novel molecular pathogenesis and druggable target using disease-models
6. To provide new diagnostic tools and personalized medicine for drug-resistant epilepsies

Expected Contribution
1. This study can transform the field of epilepsy genetics by providing the novel concept of brain somatic mutations causing intractable epilepsy.
2. This study will provide the unprecedented biomarkers, drug targets, and animal models of drug-resistant epilepsy, thereby contributing to the development of novel therapeutics and diagnostic tools.

(source : SUMMARY 17p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 13
• 보고서 요약서 ... 14
• 국문 요약문 ... 16
• SUMMARY ... 17
• 목차 ... 18
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 20
• 1-1. 연구개발 목적 ... 20
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 20
• 1-3. 연구개발 범위 ... 25
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 34
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 35
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 59
• 4-1. 목표달성도 ... 59
• 4-2. 관련 분야 기여도 ... 59
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 60
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 62
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 62
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 62
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 63
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 65
• 11. 기타사항 ... 65
• 12. 참고문헌 ... 66
• 끝페이지 ... 67