초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
• 본 연구진은 선행 연구를 통해, 신장암에서 지방대사 손상 (과활성화)을 발견하고, 이를 조절하는 핵심 인자로써 SREBP1 유전자의 과발현 및 종양 유전자로서의 기능을 in vitro 및 in vivo 실험을 통해 분자 수준에서 규명하였음.
• 위 연구 결과에 기반하여, 신장암에서 SREBP1 신호전달계 장애의 원인이 되는 핵심 후성유전 조절 단백질 (히스톤 변형 효소)을 새로운 치료 표적으로써 발굴하고, 이를 타겟으로 하는 암지방대사 리프로그래밍 및 효율적인 항암 효과 유도기술을 개발하고자

□ 연구의 목적 및 내용
• 본 연구진은 선행 연구를 통해, 신장암에서 지방대사 손상 (과활성화)을 발견하고, 이를 조절하는 핵심 인자로써 SREBP1 유전자의 과발현 및 종양 유전자로서의 기능을 in vitro 및 in vivo 실험을 통해 분자 수준에서 규명하였음.
• 위 연구 결과에 기반하여, 신장암에서 SREBP1 신호전달계 장애의 원인이 되는 핵심 후성유전 조절 단백질 (히스톤 변형 효소)을 새로운 치료 표적으로써 발굴하고, 이를 타겟으로 하는 암지방대사 리프로그래밍 및 효율적인 항암 효과 유도기술을 개발하고자 하였음.
• 궁극적으로, 난치성 신장암에서 기존 치료 패러다임을 극복한 차세대 항암치료 전략을 개발하는 것이 본 연구의 최종 목표임. 세부 연구내용은 아래와 같음.
- 신장암 세포 및 암조직에서, SREBP1 과발현에 관련된 핵심 후성유전 조절인자 (히스톤 변형효소) 발굴 및 신장암 환자에서 예후적 가치 규명
- 다양한 신장암 세포주 및 마우스 모델에서, 상기 발굴한 SREBP1 조절 핵심 히스톤 변형효소의 분자적 기능 및 작용 기전 규명
- SREBP1 조절 핵심 히스톤 변형효소에 선택적으로 작용하는 저분자 억제제 (small molecule inhibitors)에 대한 표적-라이브러리 (focused library)스크리닝 수행 및 핵심 물질 선별
- 신장암 세포주 및 마우스 모델에서, 상기 발굴한 저분자 억제제의 암지방대사 리프로그래밍 유도 및 이에 따른 효과적인 항암 효과 규명

□ 연구개발성과
• 신장암 세포주에서 PTTG1 발현 억제에 따른 transcriptome 변화를 분석.
• q-PCR을 통한 differentiated expression genes의 validation을 완료함.
• 신장암 mouse xenograft 모델에서 SREBP1-PTTG1 axis의 발현 조절에 따른 암증식 억제 효과를 규명함.
• 약물 재조합 기술을 활용 PTTG1 억제 약물 스크리닝을 성공적으로 수행하고, 신장암 세포주 및 마우스 모델에서의 항암효과를 규명
• 본 연구 과제의 지원을 받아 SCIE 학술지에 총 9편, KCI 등재 학술지에 총 3편의 논문결과를 발표 및 사사 하였음.

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
• 본 연구진의 연구 개발은 신장암에서 암지방대사를 선택적으로 조절함으로써, 치료 효과를 극대화 시키는 차세대 치료 기술에 해당하므로, 향후 신약 개발의 기반 지식으로 활용.
• 한편, 신장암 지방대사 조절에 관련된 핵심 조절인자를 활용한 새로운 예후 평가 모델 개발 (신장암 예후 예측 노모그램)로 이어질 수 있을 것임.
• 신장암에서 향후 다른 지방대사 조절인자를 표적으로 하는 새로운 저분자 억제제 발굴을 위한 대규모 단백질 상호작용 스크리닝 및 핵심 표적 물질 선별 기반 기술로 활용.
• 신장암 치료를 위한 저분자 억제제 스크리닝 및 선별 기술 개발을 통해, 향후 신약 개발을 위한 기반 기술로 활용.
• 진단 및 예후 예측 마커가 아직 검증되지 않은 신장암 분야에서 새로운 바이오 마커 개발을 통한 새로운 암진단 시장의 창출을 이끄는 데 활용할 수 있음.

(출처 : 요약문 12p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
• We proved that specific regulating SREBP1 gene expression as lipid metabolism in kidney cancer, and examined its role of oncogenic function in vitro and in vivo experiments.
• The aim of this study was that key epigenetic factor for regulating SREBP1 signaling pathway as a

□ Purpose&Contents
• We proved that specific regulating SREBP1 gene expression as lipid metabolism in kidney cancer, and examined its role of oncogenic function in vitro and in vivo experiments.
• The aim of this study was that key epigenetic factor for regulating SREBP1 signaling pathway as a lipid metabolism in kidney cancer, and we hope to identify the novel therapeutic target to improve the anti-cancer effects in kidney cancer treatment.
- To examine the prognostic significance of SREBP1 expression in kidney cancer cell lines and human kidney cancer tissues
- To examine the molecular mechanisms of SREBP1 regulation as a key regulator of lipid metabolism in kidney cancer models
- To examine the anti-cancer effects by regulating SREBP1-PTTG1 axis as a lipid metabolism in kidney cancer models

□ Results
• Transcriptome analysis in kidney cancer cell lines by inhibition of PTTG1 expression
• Validation of several differentiated expression genes by using q-PCR
• Anti-cancer effects of SREBP1-PTTG1 axis regulation in kidney cancer cell lines and mouse exnograft models.
• Screening and identification of PTTG1 regulating small molecules and significant anti-cancer effects of these agents in kidney cancer models.
• Publication of nine SCIE papers and three KCI papers with acknowledging the funding by KIDHI

□ Expected Contribution
• Our results can be used for developing the novel therapeutic target in kidney cancer, particularly by regulating cancer lipid metabolism.
• Our data can be used for developing novel prognostic model such as nomogram in kidney cancer patients by using lipid metabolism factors.
• Our results can be used for developing novel biomarkers in kidney cancer, particularly by using lipid metabolism signaling pathway.

(source : SUMMARY 13p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 10
• 보고서 요약서 ... 11
• 국문 요약문 ... 12
• SUMMARY ... 13
• 목차 ... 14
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 16
• 1-1. 연구개발 목적 ... 16
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 16
• 1-3. 연구개발 범위 ... 16
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 21
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 26
• 4-1. 목표달성도 ... 26
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 26
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 26
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 27
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 27
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 28
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 28
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 30
• 11. 기타사항 ... 30
• 12. 참고문헌 ... 31
• 끝페이지 ... 33