초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구는 장기이식 거부반응을 억제할 수 있는 키메라 항원수용체 (Chimeric Antigen Receptor, CAR) 면역억제 T세포 (regulatory T cell, Treg)를 제작하고 생체 장기이식 모델에서 거부반응 조절 효능을 검증함으로써, 향후 임상에 적용할 수 있는 키메라 항원 수용체 인간 면역조절 T세포 기술 개발의 기반 구축을 연구 목표로 하고 있음

연구개발성과
1) 연구의 개념
(1) CAR Treg의 정의
CAR Treg이란 이식 거부반응과 관련된 특정

연구의 목적 및 내용
본 연구는 장기이식 거부반응을 억제할 수 있는 키메라 항원수용체 (Chimeric Antigen Receptor, CAR) 면역억제 T세포 (regulatory T cell, Treg)를 제작하고 생체 장기이식 모델에서 거부반응 조절 효능을 검증함으로써, 향후 임상에 적용할 수 있는 키메라 항원 수용체 인간 면역조절 T세포 기술 개발의 기반 구축을 연구 목표로 하고 있음

연구개발성과
1) 연구의 개념
(1) CAR Treg의 정의
CAR Treg이란 이식 거부반응과 관련된 특정 항원에 특이적으로 결합하는 항체 부위가 세포 외 부위에 위치하고 그 아래의 세포 내 부위에 세포 활성화를 위한 공통자극 분자를 결합시킨 CAR를 유전자 도입 방법으로 면역조절 T세포에 과발현시킨 세포임.
즉, CAR Treg이란 Treg 세포 치료 기술에 항체공학 기술을 접목한 융합기술로서, Treg에 항원특이성과 활성화 생존 능력을 부여한 기술
(2) CAR Treg의 기술의 필요성과 중요성
기존 면역억제제는 비특이적 면역억제로 암이나 감염 등에 대한 저항이 떨어지는 만성 합병증이 문제가 되고 있고, conventional Treg 세포 치료는 항원특이성 확보와 적은 수의 세포를 증식시키는 과정에서 세포의 안정성과 생존이 저하되는 문제점이 있으나, CAR Treg은 이식거부반응에 관련된 항원특이적인 작용과 활성화 생존 능력으로 기존의 한계점을 극복할 수 있는 혁신적인 기술임
2) 1년차 연구 내용: 후보물질인 CAR Treg 제작 완료
(1) 마우스 심장이식 항체매개성 거부반응 모델 최적화
(2) Anti-C4d CAR Treg 제작 및 특성 평가 완료
(3) CAR Treg의 생체 내 안정성 평가 완료
3) 2년차 연구내용: CAR Treg의 심장이식 거부반응 면역억제 효능 검증
(1) CAR Treg의 생체 외 면역억제 효능 평가 완료
(2) Anti-C4d CAR Treg의 심장이식 항체매개성 거부반응 억제 효능 평가 완료

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
1) 과학적 기대효과
CAR Treg 치료 신기술 개발 및 자가면역질환 등 타면역질환 치료 기술 개발에의 응용
2) 보건의료적 기대효과
CAR Treg 치료를 통한 이식 거부반응 치료 성적 향상 및 기존 면역억제제 부작용 경감
3) 경제산업적 기대효과
CAR Treg 치료 기술의 기업체 기술이전을 통한 고부가가치 창출

(출처 : 요약문 12p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
The present study aims to produce chimeric antigen receptor regulatory T cell (CAR Treg) that can suppress organ allograft rejection, to evaluate their immunoregulatory efficacy against allograft rejection in organ transplantation models, and finally to establish a platform of CA

Purpose&Contents
The present study aims to produce chimeric antigen receptor regulatory T cell (CAR Treg) that can suppress organ allograft rejection, to evaluate their immunoregulatory efficacy against allograft rejection in organ transplantation models, and finally to establish a platform of CAR Treg techniques for clinical application.

Results
1) Concept of research
(1) Definition of CAR Treg
CAR Tregs are Tregs that have high level of expression of both extracellular single chain variable fragment of antibodies and intracellular costimulatory molecules for cellular activation and survival by gene introduction.
(2) Importance and necessity of CAR Treg technology
Conventional immunosuppressants have pitfalls of chronic complications such as malignancy and infection due to their nonspecific immunosuppressive action.
Furthermore, conventional Treg therapy has pitfalls of low antigen-specificity and compromised cellular survival and stability during expansion from the very low number of conventional Tregs. In contrast, CAR Tregs have antigen-specificity by extracellular region of CAR and benefit of activation and survival by intracellular region of CAR, thereby can overcome limitations of present immune modulatory techniques.
2) Research contents in the first year: production of CAR Treg
(1) Optimization of antibody-mediated rejection models in mouse heart allograft
(2) Produciton and characterization of anti-C4d CAR Treg
(3) Evaluation of in vivo stability of CAR Treg
3) Research contents in the second year: validation of immunoregulatory efficacy of CAR Treg against cardiac allograft rejection
(1) Evaluation of in vitro immunosuppressive effects of CAR Treg
(2) Evalution of immunosuppressive effects of anti-C4d CAR Treg on antibody-mediated rejection in heart allografts
(3) Optimization of CAR in CAR Treg

Expected Contribution
1) Scientific expected contribution
Application of CAR Treg technology to other immune-mediated disease such as autoimmune diseases
2) Clinical expected contribution
Improvement of organ transplantation outcomes and reduction of side effects of conventional immunosuppressants by introduction of CAR Treg technology to clinical transplantation
3) Economical expected contribution
Industrialization of CAR Treg technology and building economic profits

(source : SUMMARY 13p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 10
• 보고서 요약서 ... 11
• 국문 요약문 ... 12
• SUMMARY ... 13
• 목차 ... 14
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 16
• 1-1. 연구개발 목적 ... 16
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 16
• 1-3. 연구개발 범위 ... 19
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 21
• 2-1. 기술 현황 ... 21
• 2-2. 시장 현황 ... 26
• 2-3. 지적재산권 현황 ... 28
• 2-4. 본 연구결과가 국내외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ... 33
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 34
• 3-1. 연구개발 추진전략 ... 34
• 3-2. 연구개발 결과 ... 36
• 3-3. 연구개발 성과 ... 62
• 3-4. 종합분석 및 결론 ... 63
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 64
• 4-1. 목표달성도 ... 64
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 64
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 66
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 66
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 66
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 67
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 67
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 67
• 11. 기타사항 ... 67
• 12. 참고문헌 ... 67
• 끝페이지 ... 68