초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
○ 연구목적
다발골수종 환자의 치료 반응 예후를 정확하게 예측할 수 있는 혈청 miRNA 조합을 발굴하고 검증하여 임상적용을 기반 마련하기 위하여
1세부 과제: 항암치료를 받은 다발골수종 환자의 혈청 검체에서 의미 있는 miRNA발현을 확인하고 관련된 임상자료를 분석하여 치료 후 예후를 예측할 수 있는 임상 적용 기반을 구축
2세부 과제: 다발골수종 환자의 예후 진단을 위한 miRNA 검출 분석용 동시다중 RT-qPCR 키트 시작품 개발

○ 연구내용
국내 다발골수종 환

□ 연구의 목적 및 내용
○ 연구목적
다발골수종 환자의 치료 반응 예후를 정확하게 예측할 수 있는 혈청 miRNA 조합을 발굴하고 검증하여 임상적용을 기반 마련하기 위하여
1세부 과제: 항암치료를 받은 다발골수종 환자의 혈청 검체에서 의미 있는 miRNA발현을 확인하고 관련된 임상자료를 분석하여 치료 후 예후를 예측할 수 있는 임상 적용 기반을 구축
2세부 과제: 다발골수종 환자의 예후 진단을 위한 miRNA 검출 분석용 동시다중 RT-qPCR 키트 시작품 개발

○ 연구내용
국내 다발골수종 환자에서 혈액과 골수 시료를 암진행 단계와 치료 후 재발 및 내성 발현 시 체계적으로 수집하고 임상자료를 확보한 후 혈청 miRNA의 발현을 분석하여 임상적용이 가능한 재발 예측 바이오마커 키트를 발굴함. 개발된 재발예측 바이오마커 키트를 전향적인 환자코호트에서 검증하여 다발골수종의 치료실패를 예방하고 질환의 진행을 극복할 수 있는 효과적인 치료방법 개발의 기반을 마련함.
- 다발골수종 치료에 이용되는 주요 치료 방법인 자가 조혈모세포이식, 면역조절제 (immunomodulator, IMiDs) 또는 단백체억제제 (proteasome inhibitor) 투여후 내성 발현과 관련되는 miRNA 키트의 임상적용 기반을 마련함.
- 발굴된 miRNA의 항암 치료의 효능 저하와 관련된 생물학적 기능을 규명하여 임상 적용의 가능성을 검증함.
- 다발골수종 암세포에서 miRNA 간 상호 네트워크를 밝혀냄.
- 다발골수종 환자의 혈청에 존재하는 circulating miRNA의 추출 방법 및 기술을 최적화하여 RT-qPCR 분석에 적용함.
- 다발골수종 예후 진단을 위한 타겟 miRNA 종류 및 수에 따라 RT-qPCR 디자인
- 기술의 최적화를 통하여 다발골수증 예후 진단 목적 miRNA의 동시다중 (Multiplex) RT-qPCR 기반 진단 키트 시작품을 개발함.

□ 연구개발성과
○ 의학적 성과
- SCI 논문: 관련분야에 상위 순위의 저널에 게제
- 특허 출원 및 등록을 성취하여 국내 의학기술의 발전에 기여
- 신의료기술 획득으로 임상 적용 기반을 마련하고 맞춤치료 기반 확대
○ 경제 산업 성과
- 맞춤치료를 적용하여 난치 다발골수종 환자의 생존율 향상과 의료비 절감
- 개발 키트를 산업화하여 연구 및 투자 재원 확보
○ 기업발전 효과
- 주관기관인 1세부와 연구개발 결과물의 논문화를 통한 제품에 대한 홍보 및 식약처 인허가 신청 자료로 활용
- 제품 개발 완료 후, 신기술(NET) 인증을 획득하여 제품에 대한 홍보에 활용
- miRNA 생체표지자를 이용한 동시다중 RT-qPCR기반의 다발골수종 진단 키트의 식약처 인허가추진과 더불어 국내·외에 RUO 키트로 제품 출시. 식약처 인허가후 신제품(NEP) 인증 획득.
- 해외 의료기관 (미국 Hackensack medical Center, 독일 Charite Klinic 등)과 협력하여 인종에 따른 유전적 차이에서 올 수 있는 miRNA 생체 표지자 차이에 대한 임상실험 진행.
- 식약처 인허가와 함께 해외 수출을 위한 미국 FDA와 유럽 CE의 체외진단키트 인허가 추진.

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
○ 다발골수종 예후 진단 기술 발전을 통한 맞춤 치료(personalized treatment) 달성
- 다발골수종의 암진화 및 치료 예후를 예측할 수 있는 miRNA 키트 개발
- 국내 다기관 기반의 임상 코호트를 구축하여 하여 검증함으로써 임상 진단·치료에 적용 가능한 최신 버전의 바이오마커 진단법으로 개발하고 신의료 기술 획득 가능함.
- 기존에 사용되는 마커와 새로운 miRNA 키트의 조화(harmonization)를 통한 바이오마커 클러스터를 구축하여 실제 임상에서 적용할 수 있는 질병 단계별 최적검사 환경을 조성하고 궁극적으로 환자의 생존율 향상에 기여함
- 최근 다발골수종에서 관심을 갖고 있는 치료 후 최소잔류암(minimal residual disease, MRD) 검출 기술에 동반하여 예후 예측 정밀도를 향상시킬 수 있음.
- 다발골수종 암진화 및 치료실패를 정확이 예측하는 원천기술로 발전시켜 환자개개인에 가장 적합한 치료 방법을 선택할 수 있는 기반 마련

○ 기술적 측면
- 해외 RT-qPCR 기반 miRNA기술에 의존해야 하는 임상진단 키트의 국산화: 국내기술로 암과 같은 질병의 조기진단을 위한 miRNA 생체 표지자를 발굴하여 진단제품을 상용화하고자 할 때 국내miRNA검출 기술의 개발로 순수 국내기술로 miRNA 진단 제품을 상용화 할 수 있음.
○ 경제적산업적 측면- miRNA 분석 시장의 확대에 따른 국내·외 시장의 용이한 진입 및 높은 매출 기대.
- miRNA 분석 세계시장은 2017년 7억4천만 달러로 전망되며, 높은 연평균 성장률로 그 경제성 가치는 커질 것으로 많은 리서치 연구기관에서 보고되고 있음.
- 현재 miRNA 분석툴의 원천 기술을 보유하고 제품을 출시하고 있는 기업은 Life Technologies 사를 비롯하여 5개 내외로 판단되고 있으며, 이는 일반 분자진단산업과 비교하여 볼 때 초기단계로 그 경쟁이 크지 않고, miRNA 분석 관련 산업은 진입에서 성장으로 넘어가고 있는 단계이므로, 원천 기술을 보유한 회사의 시장 집입 장벽이 높지 않다고 판단됨.
- 본 기술의 제품은 타 사 제품과의 가격 경쟁력에서 우수하고, 연구자에게 좀 더 쉽게 miRNA 분석을 할 수 있는 서비스를 제공함으로써 바이오 산업 수출에 이바지 할 것임.

(출처 : 요약문 14p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
To find and verify serum miRNA combinations that can accurately predict the prognosis and treatment response in patients with multiple myeloma,
Part 1; Establishment of clinically applicable methods for predicting prognosis after anti-cancer treatment by identifying miRNA ex

□ Purpose&Contents
To find and verify serum miRNA combinations that can accurately predict the prognosis and treatment response in patients with multiple myeloma,
Part 1; Establishment of clinically applicable methods for predicting prognosis after anti-cancer treatment by identifying miRNA expressions in association with analysis of clinical data of patients with multiple myeloma.
Part 2; Development of multiple RT-qPCR kit for miRNA detection analysis for the diagnosis of prognosis for patients with multiple myeloma.

□ Results
Peripheral blood samples were collected in Korean patients with multiple myeloma during systematic progression, relapse and resistance after anti-cancer treatment. Clinical data were concurrently obtained and analyzed in correlation with the expressions of serum miRNAs to discover clinically significant miRNAs and to construct miRNA biomarker kits for clinical application. The prognosis prediction biomarker kit was validated in a prospective patient cohort, providing a foundation for the development of effective treatment methods to prevent treatment failure of multiple myeloma and to overcome disease progression.
- Establishes a clinical application base for miRNA kits related to occurrence of resistance following administration of autologous hematopoietic stem cell transplantation, immunomodulators (IMiDs) or proteasome inhibitors, which are the main therapeutic modalities used to treat multiple myeloma.
- To verify the potential of clinical application of the miRNAs by identifying the biological function related to the reduced efficacy of anti-cancertreatment.
- Optimized extraction method and technique of circulating miRNAs in serum of multiple myeloma patients in order to apply to RT-qPCR analysis.
- Through optimization of the technology, we developed a prototype of a multiplex RT-qPCR based diagnostic kit of miRNAs for the prediction of prognosis of patients with multiple myeloma.

□ Expected Contribution
- Successful personalized treatment through advances in multiple myeloma prognosis prediction.
- Source technology that accurately predicts multiple myeloma cancer evolution and treatment failure.
- Localization of clinical diagnostic kits that otherwise must rely on overseas RT-qPCR-based miRNA technology.
- Expectation of the easy and high sales in domestic and overseas markets as the miRNA analysis market expands.

(source : SUMMARY 16p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 12
• 보고서 요약서 ... 13
• 국문 요약문 ... 14
• SUMMARY ... 16
• 목차 ... 17
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 19
• 1-1. 연구개발 목적 ... 19
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 19
• 1-3. 연구개발 범위 ... 27
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 28
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 31
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 47
• 4-1. 목표달성도 ... 47
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 49
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 52
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 55
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 55
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 55
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 56
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 57
• 11. 기타사항 ... 57
• 12. 참고문헌 ... 58
• 끝페이지 ... 59