초록 ▼

OVIS™ CAR-T의 임상 IND 신청에 필요한 다양한 비임상 시험 자료를 확보하였음. 이러한 자료의 확보 및 임상 IND 신청을 통해 CAR-T 비임상 시험에 대한 허가 기관의 관점을 이해할 수 있었으며, 반대로 허가 기관의 이해를 넓히는 효과도 있었다고 판단함.시험 결과는 OVIS™ CAR-T 임상 1상 IND 제출에 중요한 자료로 활용하였으며, 이를 통해, OVIS™ CAR-T의 임상 1상 IND 승인을 기대함.
■ 단회투여독성시험: OVIS™ CAR-T 투여 개체에 GvHD로 인한 사망 개체가 발생하였음. GvHD의

OVIS™ CAR-T의 임상 IND 신청에 필요한 다양한 비임상 시험 자료를 확보하였음. 이러한 자료의 확보 및 임상 IND 신청을 통해 CAR-T 비임상 시험에 대한 허가 기관의 관점을 이해할 수 있었으며, 반대로 허가 기관의 이해를 넓히는 효과도 있었다고 판단함.시험 결과는 OVIS™ CAR-T 임상 1상 IND 제출에 중요한 자료로 활용하였으며, 이를 통해, OVIS™ CAR-T의 임상 1상 IND 승인을 기대함.
■ 단회투여독성시험: OVIS™ CAR-T 투여 개체에 GvHD로 인한 사망 개체가 발생하였음. GvHD의 발생은 이미 보고된 바가 있으나, OVIS™ CAR-T에서는 그 양상이 조금 더 심하였음. 이러한 현상을 OVIS™ CAR-T의 특성의 관점에서 설명하였고, CART와 같은 자가혈액유래 치료제에 있어서의 단회투여독성시험의 한계에 대한 이해를 넓혔다고 판단함.
■ 체내분포시험: OVIS™ CAR-T가 면역결핍마우스의 전신에 분포하며, 상당한 시간 동안 지속되는 것을 확인하였음. 이러한 결과는 OVIS™ CAR-T가 이종 유래 T 세포라는 특성에 기인한 것으로 생각되며, 자가혈액유래 치료제의 체내분포시험으로부터 얻을 수 있는 정보의 한계를 확인함
■ 특이성 확인: Cell Microarray 실험을 통하여 In-vitro에서의 특이성을 확인함. 이는 기존 의약품에서 사용되지 않은 새로운 방법이었으며, 실제 시험 수행 및 결과 획득을 통해 새로운 시험법에 대한 이해를 넓힘
■ 종양원성 시험 (Lentivirus Integration Site Analysis(LISA)): 최신의 분자생물학적 방법을 통해 가능한 많은 도입유전자의 위치를 찾아냄으로써 종양원성에 대한 평가를 진행함. 앞으로의 CAR-T 종양원성 평가에도 활용할 수 있을 것으로 판단함

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Through this research, we have obtained various non-clinical data required for the IND application of OVIS™ CAR-T. We were able to understand the perspective of the regulatory body on CAR-T nonclinical studies in the course of the acquisition of these data and the application of the IND. Also, it is

Through this research, we have obtained various non-clinical data required for the IND application of OVIS™ CAR-T. We were able to understand the perspective of the regulatory body on CAR-T nonclinical studies in the course of the acquisition of these data and the application of the IND. Also, it is likely that this helped the regulatory body to broaden their understanding of CAR-T non-clinical study. The study results were used as important data for the submission of the OVIS™ CAR-T phase 1 clinical IND, and through this, we are expecting the approval of the OVIS™ CAR-T phase 1 clinical IND.
■ Single-dose toxicity study: OVIS™ CAR-T-administered animals died, presumably due to GvHD. Although the occurrence of GvHD has already been reported, the pattern was slightly more severe in OVIS™ CAR-T. We explained this phenomenon in terms of the characteristics of OVIS™ CAR-T. It is likely that there were some limitations of single-dose toxicity studies in autologous blood-derived therapeutics, such as CAR-T.
■ In vivo distribution study: OVIS™ CAR-T was observed to be distributed throughout the entire body of immunodeficient mice for a considerable period of time. These results were thought to be due to the characteristic of OVIS™ CAR-T, heterologous T cells, and showed the limitation of information to be obtained from the in vivo distribution study of an autologous blood-derived therapeutic agent.
■ Confirmation of specificity: The specificity of OVIS™ CAR-T was confirmed in vitro through cell microarray experiments. This was a new method that has not been used in other biopharmaceuticals, and we broadened our understanding of the new study method through conducting test and obtaining results.
■ Tumorigenicity study (Lentivirus Integration Site Analysis (LISA)): We evaluated tumorigenicity by identification of as many transgene integration sites as possible through the latest molecular biology methods. We expect that this method can be used for future CAR-T tumorigenicity evaluation.

(source : SUMMARY 5p)