초록 ▼

Ⅱ. 연구개발의 목적 및 필요성
⦁ RNA 표적 CRISPR-Cas13 유전자가위를 이용한 RNA 기능의 시공간 조절
⦁ 질병과 관련된 RNA 돌연변이를 표적으로 편집하는 유전자가위 기술 개발

Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
⦁ 구조가 알려지지 않은 RNA-targeting Cas13 시스템의 구조를 재구조화하여 재결합이 가능한 Cas13 조각 예측
⦁ 화학물질을 이용해 Cas13의 활성화를 조절하는 Cas13 조각 개발
⦁ 광유전학 기술을 이용해 Cas13의 활성화를 조절하는 Cas13 조각

Ⅱ. 연구개발의 목적 및 필요성
⦁ RNA 표적 CRISPR-Cas13 유전자가위를 이용한 RNA 기능의 시공간 조절
⦁ 질병과 관련된 RNA 돌연변이를 표적으로 편집하는 유전자가위 기술 개발

Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
⦁ 구조가 알려지지 않은 RNA-targeting Cas13 시스템의 구조를 재구조화하여 재결합이 가능한 Cas13 조각 예측
⦁ 화학물질을 이용해 Cas13의 활성화를 조절하는 Cas13 조각 개발
⦁ 광유전학 기술을 이용해 Cas13의 활성화를 조절하는 Cas13 조각 개발
⦁ 표적 endogneous RNA 조절 기술의 적용
⦁ 화학물질로 유도되는 dCas13(dead Cas13)의 표적 RNA 편집 기술 개발
⦁ 광유전학 기술로 유도되는 dCas13의 표적 RNA 편집 기술 개발

Ⅳ. 연구성과
⦁ S 등급으로 국내출원 완료 (출원번호 10-2021-0089435)

Ⅴ. 연구개발결과의 기대효과
⦁ 질병 관련 RNA 표적 가능성
⦁ RNA modification 연구 가능성
⦁ in vivo application을 위한 접근성

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Epitranscriptomic regulation has essential and diverse biological roles, but the programmable technique to control their function has lagged. Here, we describe an engineered photoactivatable Cas13 (paCas13) that enables optogenetic (or chemogenetic) control of CRISPR-Cas13 RNA editing in human cells

Epitranscriptomic regulation has essential and diverse biological roles, but the programmable technique to control their function has lagged. Here, we describe an engineered photoactivatable Cas13 (paCas13) that enables optogenetic (or chemogenetic) control of CRISPR-Cas13 RNA editing in human cells. paCas13 consists of split Cas13 fragments and photoinducible dimerization domains named Magnets that can be programmed with a guide RNA. This study presents an optogenetic approach for modulating target transcripts through RNA cleavage or RNA editing in response to blue light. Programmable RNA modulation can be switched off simply by extinguishing the light. We expended optogenetic platform for RNA modulation by generating fused with various regulatory proteins and demonstrated RNA interference, A-to-I, and C-to-U RNA editing. The development of paCas13 expands the optogenetic platform of RNA engineering and facilitates broad applicability for epitranscriptome engineering and future therapeutic development.

(source : Summary 6p)