초록 ▼

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
선별된 새로운 Pim kinase 억제제를 활용하여 염증연구 모델에서 조절메커니즘을 규명하여 새로운 항염증제 발굴
전체 내용
Pim-1은 serin-threonie 단백질 키네이스 패밀리를 코드하는 원생 유전자임. 최근의 연구는 Pim1 인산화효소가 염증 신호 전달에 중요한 역할을 한다는 것을 시사함. 그러나, 조절 메커니즘은 여전히 명확하지 않음. 본 연구에서는 새로운 Pim kinase 억제제를 사용하여 Pim-1의 조절 메커니즘과 치료 대상으로서의 가능성을 조사함. 인간

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
선별된 새로운 Pim kinase 억제제를 활용하여 염증연구 모델에서 조절메커니즘을 규명하여 새로운 항염증제 발굴
전체 내용
Pim-1은 serin-threonie 단백질 키네이스 패밀리를 코드하는 원생 유전자임. 최근의 연구는 Pim1 인산화효소가 염증 신호 전달에 중요한 역할을 한다는 것을 시사함. 그러나, 조절 메커니즘은 여전히 명확하지 않음. 본 연구에서는 새로운 Pim kinase 억제제를 사용하여 Pim-1의 조절 메커니즘과 치료 대상으로서의 가능성을 조사함. 인간 류마티스 관절염 섬유아세포와 같은 활액세포 (RA FLS)에서 LPS 유도 케모카인의 상향 조절을 억제함. RA-FLS와 THP-1 세포 모두에서, LPS가 유도하는 염증성 사이토카인, iNOS, COX-2, p-IKKα/β, p-NF-κB p65의 상향 조절과 NLRP3 inflammasome을 억제함. 이러한 연구 결과를 바탕으로 Pim kinase는 염증 신호 전달에 중요한 역할을 하며, 항염증제로서 좋은 역할을 할 것으로 기대됨.

1단계 (해당 시 작성)
목표
다양한 Pim kinase 억제제 합성 화합물을 발굴 및 항염증 효능 규명
내용
선별된 다양한 Pim kinase 억제제를 활용하여 세포염증 모델에서 TLR4/NF-κB/NLRP3 inflammasome 신호경로 메커니즘 규명

연구개발성과
본 연구과제를 통해 ①Pim kinase 억제제를 활용한 염증조절 가능성을 검증하였음. ②새로운 Pim kinase 억제제 발굴 및 ③세포주(THP-1 및 RAW 264.7)를 활용한 염증연구모델(LPS 유도 염증반응에 억제기능을 함을 보였음. 또한 ‘Pim-1의 염증질환에서 미치는 영향’ 연구를 기반으로, ④류마티스 관절염 환자의 활액막 조직에서 추출한 human rheumatoid arthritic fibroblast-like synoviocyte (RA FLS)에서 항염증 효능을 규명하였음.

연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
염증반응에서의 Pim kinase의 역할 및 조절기전을 규명함으로써 Pim kinase 매개 염증기전을 밝히고, Pim kinase를 표적으로 하는 새로운 염증 질환 치료제 개발을 위한 과학적 근거를 마련할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)