초록 ▼

□ 연구개요
⦁ (제안당시) Pyrazole계통 화합물의 (1) NK 활성증가 기전을 규명하고, (2) 해당화합물의 고형암 미세환경 조절능을 증명함으로써, (3) 고형암표적 면역세포치료기술을 개발함.
⦁ (1차년도 연구 수행 후 목표 수정) XRP44X의 효율적인 NK delivery용으로 제작한 양이온성 나노입자가 자체적으로 NK의 활성을 높이며 그 정도가 XRP44X보다 우수하다는1차년도 연구결과를 바탕으로, 양이온성 나노입자가 (1) NK 세포 활성 증가 기전을 규명하고, (2) 활성증가 기전을 바탕으로 나노입자 구

□ 연구개요
⦁ (제안당시) Pyrazole계통 화합물의 (1) NK 활성증가 기전을 규명하고, (2) 해당화합물의 고형암 미세환경 조절능을 증명함으로써, (3) 고형암표적 면역세포치료기술을 개발함.
⦁ (1차년도 연구 수행 후 목표 수정) XRP44X의 효율적인 NK delivery용으로 제작한 양이온성 나노입자가 자체적으로 NK의 활성을 높이며 그 정도가 XRP44X보다 우수하다는1차년도 연구결과를 바탕으로, 양이온성 나노입자가 (1) NK 세포 활성 증가 기전을 규명하고, (2) 활성증가 기전을 바탕으로 나노입자 구성성분을 최적화 하고, (3) 이를 바탕으로 고형암표적 면역세포치료 기술을 개발하는 것을 제안 연구의 최종 목표로 수정하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
< 정성적 연구개발성과 >
⦁ XRP44X의 농도별 NK92MI세포의 viability에 미치는 영향을 분석하여, NK세포의 viability에는 영향이 없으면서 항암 분석연구에 적합한 농도를 설정하였음. 해당농도에서 NK세포의 interferon-gamma 발현량이 증가하고, 이는 화합물에 의한 JNK 신호계의 활성에 의한 것임을 증명함. 그 과정에서, 화합물을 NK세포 내부로 효과적으로전달하기 위하여 제작한 양이온성 나노입자가 단독으로도 NK세포의 항암면역활성을높임을 발견하였음.
⦁ 양이온성 나노입자가 삼중음성유방암세포주에 대한 NK92MI세포와 primary NK세포의 항암면역활성을 2배이상 향상시킴을 증명하였음.
⦁ 양이온성 나노입자가 NK세포의 활성을 높이는 기전 중의 하나로, chemokine receptor의 일종인 CCR4와 CXCR4의 발현을 높임을 증명하였음.
⦁ NK세포의 항암면역활성을 분석할 수 있는 in vivo 동물실험모델을 삼중음성유방암으로 구축하고, NK세포의 항암면역활성을 intratumoral injection 방법으로 증명하였음
⦁ 양이온성 나노입자의 구성성분을 분석하여, polyethylenimine이라는 양이온성 고분자 화합물이 NK세포의 활성증가에 직접적으로 관여함을 증명하였음.

< 정량적 연구개발성과 >
⦁ 인력양성: 박사 1명 배출
⦁ 연구성과: 국외 SCI 논문발표 4편, 국내 학술지 논문발표 1편, 특허출원 1건

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
• NK세포는 선천면역세포이며, cytokine storm의 문제가 없고, 이식편대 숙주병을 일으키지 않는다는 장점이 있음 (Cerwenka A et al. 2016). 따라서, NK세포는 건강한 공여자의 세포를 이용하여 Off-the-Shelf 개념의 치료제 개발이 가능하므로, T세포에 대비하여 치료비용을 획기적으로 낮출 수 있다는 경제적인 장점이 있음.
• 면역활성을 유도하는 화합물을 항암신약으로 개발함으로써, 새로운 지적재산권 창출 및 선도적인 원천기술의 확보가 기대됨.
• 기능강화 NK세포치료제 또는 NK세포 기능강화 화합물이 성공적인 임상을 거쳐 신약개발이 완료될 경우, 고형암을 대상으로 하는 항암 면역치료에 새로운 패러다임을 제시할 것으로기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 5
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 13
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 15
• 끝페이지 ... 28