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연구개요
연구목표
▶ 만성 골반허혈에 기인한 하부요로증상-발기부전의 핵심 병인 (방광 및 음경의 혈관·신경부전, 조직섬유화)과 관련된 공통 분자 타겟 발굴
▶ 만성 골반허혈에 기인한 하부요로증상-발기부전의 세포·조직·동물모델에서 국소적 혈관신생-신경재생-섬유화 제어기술을 이용한 치료 후보물질 도출
1. 세포·조직배양 모델 구축
· 음경 혈관내피세포, 혈관주위세포, 신경세포, 섬유모세포; 방광 혈관주위세포;골반신경절, 후근신경절 배양모델: 선행 연구를 통해 이미 확립함
· 방광 혈관내피세포, 평활근세

연구개요
연구목표
▶ 만성 골반허혈에 기인한 하부요로증상-발기부전의 핵심 병인 (방광 및 음경의 혈관·신경부전, 조직섬유화)과 관련된 공통 분자 타겟 발굴
▶ 만성 골반허혈에 기인한 하부요로증상-발기부전의 세포·조직·동물모델에서 국소적 혈관신생-신경재생-섬유화 제어기술을 이용한 치료 후보물질 도출
1. 세포·조직배양 모델 구축
· 음경 혈관내피세포, 혈관주위세포, 신경세포, 섬유모세포; 방광 혈관주위세포;골반신경절, 후근신경절 배양모델: 선행 연구를 통해 이미 확립함
· 방광 혈관내피세포, 평활근세포, 섬유모세포 일차배양기술 확립
2. 하부요로증상-발기부전의 핵심 병인과 관련된 공통 분자 타겟 발굴
· in vivo: 정상 vs 만성 골반허혈 모델 (1형 당뇨, 2형 당뇨, 장골동맥손상 + 고지방식이 모델 등)의 방광 및 음경조직
· in vitro: 정상 vs 고글루코오스 조건 하의 방광 및 음경 세포
- RNA seq, LC-MS/MS, cytokine array를 통한 신규 타겟 발굴
- 혈관-신경부전, 조직섬유화 관련 유전자 및 단백질의 발현변화 프로파일링 및 데이터베이스 구축
- 확보한 유전자 및 단백 프로파일 비교분석에 의한 방광 및 음경의 혈관·신경부전, 섬유화 관련 공통 표적분자 후보군 확보 및 신규 표적분자 선별
3. 치료 타겟의 하부요로증상-발기력 개선 효능 및 기전 규명
(기 확보 타겟 [선행 연구를 통해 발굴된 타겟]: HSP70, EV-mimetic NVs, HDAC7)
(신규 타겟: OMICs 기반 발굴된 공통 분자 타겟)
· 세포모델: 음경·방광 혈관주위세포, 혈관내피세포, 평활근세포, 섬유모세포 등
· 조직모델: 골반신경절, 후근신경절 배양모델
· 동물모델: 1형 당뇨, 2형 당뇨, 장골동맥손상 + 고지방식이 모델 등
· 하부요로증상-발기력 개선 효능 및 기전 규명
- 방광·음경의 혈관-신경 3차원 영상 이미지를 통한 효능 평가
- Neural plasticity (nNOS, SP, CGRP)에 미치는 영향 규명
- Awake cystometry, 음경신경 자극 후 발기력 평가를 통한 방광기능 및 발기력 개선 효능 평가
- 하부요로증상 및 발기력 개선 기전 (MOA) 규명
4. 최종 치료 후보물질 도출 및 후속연구를 통한 GLP 비임상 진입

연구 목표대비 연구결과
• SCI(E) 논문게재 (당초 목표 6편) : SCI 논문 6편 게재 (100%)
• 지식재산권 (당초 목표 4건) : 국내출원 4건, PCT 1건 (125%)
• 인력양성 (당초 목표 2명) : 박사 2명 (100%)

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
1. 응용분야
· 비뇨의학 분야: 혈관성·신경인성 발기부전, 당뇨성 방광병증, 신경인성 방광 등
· 기타 관련 혈관-신경-섬유화 질환: 허혈성 심·뇌·말초혈관질환, 당뇨성 혈관·신경 합병증, 말초신경손상, 간경변증, 폐섬유화 질환 등
2. 과학기술적 기대효과
· 만성 골반허혈에 기인한 하부요로증상과 발기부전을 동시에 치료할 수 있는 통합치료법 개발: 병인에 근거한 새로운 패러다임의 근본적 치료법 제시
3. 경제적·산업적 기대효과
· 배뇨장애/성기능장애 분야에서 고부가가치 바이오신약 개발연구를 선도함으로써 미래 첨단의료 보건산업 허브로서의 입지 구축
· 시장전망
- 배뇨장애 분야: 전립선비대증을 제외한 하부요로증상 환자에게 적용할 수 있을 것으로 판단되며 전체 배뇨장애 시장의 10%를 점유할 것으로 기대됨
- 발기부전 분야: 기존 경구용 PDE5 억제제의 문제점 (근본적 치료가 아님, 효과부족)을 고려할 때 전체 발기부전 시장의 30-50%를 점유할 것으로 기대됨

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 가. 1차년도 연구 목표 ... 7
• 나. 당해 연도 연구 결과 ... 7
• 다. 2차년도 연구 목표 ... 9
• 라. 당해 연도 연구 결과 ... 9
• 마. 3차년도 연구 목표 ... 12
• 바. 당해 연도 연구 결과 ... 12
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 15
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 15
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 16
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 참고문헌 ... 19
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 20
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 24
• 끝페이지 ... 38