초록 ▼

연구개요
한국인에서 가장 호발하는 위암 발생률은 최근 점진적으로 감소 되고 있지만 주로 장형 위암에 국한되며, 미만형 위암은 오히려 발생 비율이 높아지고 있지만 거의 연구가 이루어지지 않았다. 연구의 일차 목표는 미만형 위암의 암 줄기세포 집적(enrichment)과 관련된 연간 발암 기전을 규명하여 표적 치료의 마커 및 약물을 발굴하고자 하고 이차적으로는 특히 젊은 여성에서 빠르게 진행하는 미만형 위암의 발암 원인과 타겟을 규명하였다. 이 과제를 진행하면서 본 연구자는 위암의 발생기전을 위해 세가지 프로젝트를 진행하였다.

연구개요
한국인에서 가장 호발하는 위암 발생률은 최근 점진적으로 감소 되고 있지만 주로 장형 위암에 국한되며, 미만형 위암은 오히려 발생 비율이 높아지고 있지만 거의 연구가 이루어지지 않았다. 연구의 일차 목표는 미만형 위암의 암 줄기세포 집적(enrichment)과 관련된 연간 발암 기전을 규명하여 표적 치료의 마커 및 약물을 발굴하고자 하고 이차적으로는 특히 젊은 여성에서 빠르게 진행하는 미만형 위암의 발암 원인과 타겟을 규명하였다. 이 과제를 진행하면서 본 연구자는 위암의 발생기전을 위해 세가지 프로젝트를 진행하였다.

연구 목표대비 연구결과
첫 번째는 미만형 위암 환자 27명의 종양샘플로 whole exome sequencing을 수행하여 미만형위암에서 빈번하게 somatic mutation이 잘 일어나는 KMT2C유전자의 oncogene으로써의 기능을 in vitro study로 증명하였고, KMT2C protein 발현이 미만형위암 환자의 나쁜 예후 인자임을 밝혀내어 결과를 발표하였다(KMT2C mutations in diffuse type gastric adenocarcinoma promote epithelial to mesenchymaltransition. Clinical Cancer Research 2018, IF=12.531).
두번째는 헬리코박터 파일로리균 유래 onco-protein으로 알려진 CagA에 의해 CDX1이 유도되며, 이 gene에 의한 tumorigenesis 과정을 밝혀내어 결과를 발표하였다(CDX1 Expression Induced by CagA Expressing Helicobacter pylori Promotes Gastric Tumorigenesis. MOLECULAR CANCER RESEARCH 2019, IF=5.852).
이를 바탕으로 세번째는 젊은 여성에게 빠르게 진행하는 미만형 위암이 빈번하게 발생하는 이유와 그 예후가 좋지 않은 점에 대해 성호르몬인 에스트로겐과 연관 지어 검증하고자, 미만형 위암 세포주에서 에스트로겐 관련 암줄기세포 타겟 스크리닝을 하였다. 에스트로겐 수용체를 보유한 위암 세포주는 에스트로겐 자극에 대해 종양형성능에 증가하며, HOTAIR를 매개로 하였다. CagA와 에스트로겐을 동시에 처리한 후의 변화를 관찰하였다. CagA와 에스트로겐을 동시 처리시 EMT나 Stemness가 증가하였고, 이는 보유하고 있는 미만형 위암 환자의 조직을 이용하여 검증하였다.
이는 Tumorigenic mechanisms of estrogen and Helicobacter pylori in estrogen receptor α-positive diffuse-type gastric adenocarcinoma 제목의 논문으로 작성하여 Gastric Cancer (IF=7.370)저널에서 현재 submission 중이다.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
이외 임상 논문으로 SCI급 저널에 3편(Surgical Endoscopy 2019, IF=4.584;Gastric Cancer, 2018 IF=7.370; Gut and Liver 2018, IF=4.519)이 출간되어 SCI급 저널에 총 5편이 게재되었고, 1편이 submission 중에 있다. 이외에도 많은 국내 학술지에 논문을 투고하였다. 기존의 과제를 바탕으로 한 최근까지의 연구로 논문으로는 총 IF 42.226의 성과를 얻었으며, 위 연구에서 선정된 후보 물질로 미만형 위암발생 억제 및 암 진행 속도를 늦출 수 있는 새로운 방법을 제시하여 추후 임상 연구로의 확대가 가능할 것이다

(출처 : 요약문 2p)