초록 ▼

ㅇ 연구개요
DJ-1 (Parkinson disease protein 7; PARK7)은 퇴행성 신경질환 억제 유전자로 돌연변이에 의한 DJ-1의 기능 저하는 심각한 파킨슨병의 유발 원인으로 알려짐. 본 연구진의 연구를 통해 기존에 전혀 알려지지 않은 exon 6가 skipping 된 DJ-1의 alternative splicing isoform이 파킨슨병 환자 뇌 조직에서 발현됨을 세계최초로 확인하였음. 본 연구과제의 수행으로 alternative splicing 조절에 의한 단백체의 다양성 (proteome diversit

ㅇ 연구개요
DJ-1 (Parkinson disease protein 7; PARK7)은 퇴행성 신경질환 억제 유전자로 돌연변이에 의한 DJ-1의 기능 저하는 심각한 파킨슨병의 유발 원인으로 알려짐. 본 연구진의 연구를 통해 기존에 전혀 알려지지 않은 exon 6가 skipping 된 DJ-1의 alternative splicing isoform이 파킨슨병 환자 뇌 조직에서 발현됨을 세계최초로 확인하였음. 본 연구과제의 수행으로 alternative splicing 조절에 의한 단백체의 다양성 (proteome diversity)에 근거하여 신경질환을 연구하는 혁신적인 방향 및 새로운 치료 패러다임을 제시함

ㅇ 연구 목표대비 연구결과
주요 연구성과 1: RNA-seq을 이용한 빅데이터 분석 기반을 통해 파킨슨병 환자 뇌 조직 특이적인 DJ-1의 splicing 이상조절 (misregulation)을 확인하고 파킨슨병 관련 splicing factor 발현에 따른 DJ-1의 alternative splicing 변화 기작을 규명함
주요 연구성과 2: 신경 유래 세포주에서 DJ-1 alternative splicing 변화 유도에 의한 산화적 스트레스 증가 및 미토콘드리아 기능 장애 발생을 확인하였으며 DJ-1 단백질 구조 분석을 통해 DJ-1의 alternative splicing 변화에 의한 DJ-1의 신경 보호 기능 상실 이유를 확인함
본 과제를 수행하여 실제 파킨슨병 환자 뇌 조직에서 퇴행성 신경질환 특이적인 DJ-1의 alternative splicing 변화를 확인하고 이로 인한 신경 질환 유발작용 확인 및 DJ-1 splicing isoform의 단백질 구조분석을 통한 신경 독성 유도 메커니즘 규명을 성공적으로 확인하여 연구목표를 모두 충족하는 연구성과를 달성함

ㅇ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
본 연구 과제를 통해 퇴행성 신경질환의 근본적인 발병원인을 DJ-1의 alternative splicing 관점으로 분석하는 도전적인 연구를 수행함으로써 퇴행성 신경질환의 중요한 원인이 DJ-1의 돌연변이 뿐 아니라 splicing의 조절 이상으로 나타날 수 있음을 제시하여 새로운 연구의 패러다임을 제공 함. 본 연구개발 성과를 활용하여 DJ-1의 splicing 조절 메커니즘을 target 하는 SSO (Splicing-switch oligonucleotide)의 개발을 통해 퇴행성 신경질환의 근본적 치료제 개발 가능성을 확인하여 퇴행성 신경질환 치료제 개발의 선두주자로 나아가고자 함


(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 13
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 13
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 참고문헌 ... 17
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 20
• 끝페이지 ... 26