초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
히스타민 분비효소인 Histidine decarboxylase(HDC) 가 대식세포의 분화에 미치는 영향을 M1, M2 그리고 종양미세환경(Tumor Microenvironment)을 조성하는 Tumor Associated Macrophage (TAM) 으로 세분화하여 규명하고, HDC의 발현에 따른 면역반응의 차이점을 in vitro와 in vivo에서 포괄적으로 이해함으로써, HDC를 통한 종양발생의 기전을 규명하고 이를 조절하는 새로운 암 치료 전략을 제시함.
○ 전체

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
히스타민 분비효소인 Histidine decarboxylase(HDC) 가 대식세포의 분화에 미치는 영향을 M1, M2 그리고 종양미세환경(Tumor Microenvironment)을 조성하는 Tumor Associated Macrophage (TAM) 으로 세분화하여 규명하고, HDC의 발현에 따른 면역반응의 차이점을 in vitro와 in vivo에서 포괄적으로 이해함으로써, HDC를 통한 종양발생의 기전을 규명하고 이를 조절하는 새로운 암 치료 전략을 제시함.
○ 전체 내용
HDC의 결핍으로 인하여 대식세포의 분화가 정상적으로 이루어지지 못하였음. 특히 복강대식세포와 위-특이적 대식세포에서, 대식세포의 주요 기능인 대식작용이 심각하게 상실된 것을 확인하였고, 대식작용 결핍으로 인하여 위강내 미생물의 숫자를 조절하지 못하며 만성염증과 위 종양이 생성되는 결과를 초래하였음. 그리고 유세포분석과 단일세포 유전체 분석을 통하여 세계최초로 위-특이적 대식세포의 표현형을 규명하였으며, 이전에 알려지지 않았던 새로운 위-특이적 대식세포군의 존재를 확인 하였음.
○ 1단계
● 목표
히스타민 분비효소인 HDC가 대식세포의 분화에 미치는 영향을 다양한 종류의 대식세포에서 규명하고, HDC의 발현에 따른 면역반응의 차이점을 포괄적으로 이해함
● 내용
HDC에 의한 대식세포 분화 및 기능 분석을 복강대식세포, 골수유래 대식세포, 위 조직 대식세포에서 수행한 결과, HDC가 결핍되었을 경우 대식세포의 대식작용이 상실되는 것을 확인 하였음. 이로 인하여 복강과 위조직에서 미생물을 효과적으로 제거하지 못하는 것을 확인하였고 그 결과 위조직의 만성염증으로 인한 종양이 생성되는 것을 확인하였음.
○ 2단계
● 목표
Germ free 마우스와 오가노이드 배양 기법을 사용하여, 히스타민 결핍에 의해서 생성된 대식세포를 장내미생물과 상호작용, 조직/종양 오가노이드의 발생과 연관지어 연구를 진행. 결론적으로 히스타민 신호에 의해 생성된 대식세포가 우리몸의 항상성 유지 및 종양생성에 미치는 기전을 새롭게 규명하고자 함.
● 내용
오가노이드 실험을 통하여 HDC에 의한 대식세포 기능과 조직세포 재생과는 직접적인 관련성이 없는 것을 확인하였음. Germ free –HDC KO 마우스를 통하여 위조직 종양발생은 대식세포의 기능상실 때문인 것으로 확정함. scRNA와 유세포 분석을 통하여 위-특이적 대식세포의 표현형 및 기능을 분석하였고, 위 조직 항상성 유지를 위한 위-특이적 대식세포의 중요한 역할을 확인 하였음.

□ 연구개발성과
이 연구를 통하여 히스타민 신호가 대식세포의 대식능력을 가지게 하는데 매우 중요한 것임을 규명하였음. 그래서 HDC는 M2 성향의 대식세포 보다 M1성향의 대식세포 분화에 중요한 역할을 하는 것으로 확인되며, 감염성 질병을 방어하는데 중요한 의미를 가지고 있는 것으로 사료됨. 복강세포와 위-조직에서 단일세포 유전자 분석을 진행하여 대식세포의 분자적 특징과 HDC의 결핍에 의한 표현형 및 기능적 변화를 규명하였음. 그리고 위-특이적 대식세포는 위에 존재하는 미생물의 수를 조절하여 위 조직의 항상성을 유지하는데 매우 중요한 역할을 담당하는 것과 HDC가 결핍되었을 경우 조직의 항상성이 무너져 종양이 발생하는 것을 확인하였음.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
대식세포의 중요기능 중 하나인 대식작용을 히스타민 신호를 통하여 조절할 수 있는 것을 확인하였음. 이 연구를 통하여 히스타민 신호조절을 통하여 감염성 질병, 그리고 만성염증의 누적으로 인해 발생하는 위암을 포함한 각종 위 질환에 대한 치료전략으로 활용할 것으로 기대함.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 31
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 32
• 3) 목표 달성 수준 ... 32
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 33
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 33
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 34
• 6. 참고문헌 ... 35
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 37
• 끝페이지 ... 39