초록 ▼

□ 연구개요
Aurora kinase A에 선택성을 가지는 저해제 개발은 표적 중심 항암제 개발로 연결되는데, 현재 개발 중인 aurora kinase A 저해제들은 부작용의 일부 또는 다수를 포함하고 있기 때문에 새로운 저해제의 개발이 요구되고 있어서, 본 연구에서는 구조생물화학을 적용하여 식물유래 폴리페놀로부터 항암효능을 가지는 aurora kinases 저해제를 개발하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 구조생물화학을 적용하여 식물유래 폴리페놀로부터 aurora kinases 저해효과를 보이

□ 연구개요
Aurora kinase A에 선택성을 가지는 저해제 개발은 표적 중심 항암제 개발로 연결되는데, 현재 개발 중인 aurora kinase A 저해제들은 부작용의 일부 또는 다수를 포함하고 있기 때문에 새로운 저해제의 개발이 요구되고 있어서, 본 연구에서는 구조생물화학을 적용하여 식물유래 폴리페놀로부터 항암효능을 가지는 aurora kinases 저해제를 개발하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 구조생물화학을 적용하여 식물유래 폴리페놀로부터 aurora kinases 저해효과를 보이는 Hit를 도출하고 구조 최적화를 통하여 lead를 확보하고자 하며, 항암 효능을 가지는 aurora kinases 저해제 개발하려는 목표를 가짐 그 결과, 식물유래 폴리페놀에 속하는 화합물들을 디자인하고 디자인한 pyrazolo-chalcone 화합물을 합성하고 이들에 대한 aurora kinase assay, clonogenic long-term survival assay 실험 결과에 근거하여 Hit를 도출하였고, 구조최적화를 위해서 6-(4-oxo-4H-chromen-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one 에 대한 함암효능을 확인하고, chrysoeriol의 aurora B kinase에 대한 저해효과 결과와, chalcone과 cyclohexenone을 결합한 ethyl 3,5-diphenyl-2-cyclohexenone-6-carboxylate 유도체들의 항암효과를 확인하 후, 이 결과들에 근거하여 lead compound로 (Z)-6-bromo-3-((4-(4-bromophenyl)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-2-yla mino)methylene)-2-ethoxy-2,3-dihydrochromen-4-one을 결정하였으며, 이 lead 화합물을 합성하고, NMR, HR/MS 등을 이용하여 구조규명을 수행하고, clonogenic long-term survival assay, apoptosis 분석, Western blot analysis 등과 같은 세포 수준에서의 실험, in silico binding assay, in vivo xenograft assay, in silico DMPK를 수행함으로써 이 lead 화합물이 항암제로서의 잠재효과를 가지고 있음을 확보하여서 본 연구의 목표를 달성하였음

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
Aurora kinase A에 선택성을 가지는 저해제 개발은 표적 중심 항암제 개발로 연결되고, 본 연구 결과들은 항암제 개발을 위한 기초연구자료로 활용될 것이며, 현재 개발 중인 aurora kinase A 저해제들은 부작용의 일부 또는 다수를 포함하고 있기 때문에 새로운 저해제의 개발이 요구되고 있기 때문에, 식물유래 폴리페놀로부터 aurora kinase A 저해제를 도출하는 본 연구는 항암제 개발의 걸림돌 중 하나인 독성 문제 극복에 중요한 장점이 될 것임
따라서, 본 연구결과는 표적 중심 항암제 개발로의 기술이전과, 논문 발표 및 지적재산권 획득과 같은 활용을 계획하고 있음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 18
• 3) 목표 달성 수준 ... 18
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 18
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 참고문헌 ... 18
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 22
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 24
• 끝페이지 ... 32