초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 유방암세포에 lncRNA NEAT1의 발현 및 기능이 당 농도에 따라 조절되는 기작을 밝히고, NEAT1이 유방암세포가 종양미세환경에 적응하는데 어떤 역할을 하는지 규명하는데 최종목표를 두고있음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도:
• 당 농도에 따른 NEAT1의 세포내 위치 변화 확인.
• NEAT1의 short form만 핵에서 세포질로 이동하는 분자기작 연구.
• NEAT1의 세포질로의 이동과 호기성 당 대사가 증가되는 표현형의 연관성을 확인.

□ 연구개요
본 연구는 유방암세포에 lncRNA NEAT1의 발현 및 기능이 당 농도에 따라 조절되는 기작을 밝히고, NEAT1이 유방암세포가 종양미세환경에 적응하는데 어떤 역할을 하는지 규명하는데 최종목표를 두고있음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도:
• 당 농도에 따른 NEAT1의 세포내 위치 변화 확인.
• NEAT1의 short form만 핵에서 세포질로 이동하는 분자기작 연구.
• NEAT1의 세포질로의 이동과 호기성 당 대사가 증가되는 표현형의 연관성을 확인.

2차년도:
• NEAT1_1 (short isoform)과 상호 결합하는 해당과정 효소를 발굴.
• RNA mapping을 통해 효소와 결합하는 NEAT1의 특정 motif를 확인.
• CRISPR/Cas9 시스템을 사용하여 효소와 결합하는 NEAT1 motif를 deletion시킨 세포주를 구축. 이를 이용하여 NEAT1과 효소와의 결합이 유방암 진행과 발달에 필요함을 증명
• NEAT1의 발현과 해당과정 일부분인 PGK1/PGAM1/ENO1의 penultimate step 활성의 연관성을 확인

3차년도:
• Neat1 녹아웃 마우스와 유방암 마우스 모델인MMTV-PyVT 마우스와 교배를 통해 Neat1이 유방암 발달에 미치는 영향을 in vivo에서 확인
• CRISPRa system을 이용하여 Neat1 과 발현 마우스 유방암 세포주 구축하고 유방암세포의 증식과 이동성에 미치는 영향 확인.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
NEAT1이 유방암의 호기성 당대사를 증가시키는 메커니즘 규명
- 유방암의 호기성 당 대사는 암의 발달 및 진행 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있지만 그 메커니즘은 잘 알려지지 않음.
- 당 농도에 따라 NEAT1의 short-isoform이 세포질로 이동하여 해당과정 효소를 scaffolding하여 해당과정을 촉진시킴을 밝힘.
- 암 대사 메커니즘을 조절하는 긴 비암호와 RNA의 기능을 이해함으로써 대사 기반 항암제 개발 전략을 수립할 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 2-1. 세부 연구목표별 목표달성내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 20
• 끝페이지 ... 29