초록 ▼

연구개요
본 연구과제에서는 “뼈의 항상성을 조절하는 전사인자 ATF3가 골전이를 유발하는 전립선암의 분비인자의 조절을 매개하고 JNK신호기전을 통해 발현이 조절되는 가능성과 전립선암의 세포이동 및 전립선암세포의 골수주입에 의한 골종양 형성에 관여할 수 있다“는 선행연구결과를 바탕으로 (1) ATF3매개 전립선암유래-분비인자의 규명 및 ATF3매개 전립선암에 의한 골세포 조절을 조사하고, (2) 전립선암 세포매개 골종양 및 골전이모델을 통한 뼈의 항상성조절에서 ATF3의 역할을 규명하며, (3) 확보된 환자의 골전이 종양의 시료

연구개요
본 연구과제에서는 “뼈의 항상성을 조절하는 전사인자 ATF3가 골전이를 유발하는 전립선암의 분비인자의 조절을 매개하고 JNK신호기전을 통해 발현이 조절되는 가능성과 전립선암의 세포이동 및 전립선암세포의 골수주입에 의한 골종양 형성에 관여할 수 있다“는 선행연구결과를 바탕으로 (1) ATF3매개 전립선암유래-분비인자의 규명 및 ATF3매개 전립선암에 의한 골세포 조절을 조사하고, (2) 전립선암 세포매개 골종양 및 골전이모델을 통한 뼈의 항상성조절에서 ATF3의 역할을 규명하며, (3) 확보된 환자의 골전이 종양의 시료분석을 통한 ATF3유전자의 역할을 확인함으로써 전립선암에 의한 골전이의 예후 확인 또는 극복을 위한 유전자치료의 새로운 표적으로써 ATF3의 임상 적용 가능성을 확증하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
본 연구과제의 목표는 골전이 과정에서 ATF3의 작용기전을 확인하고 전립선암의 골 전이과정에서 유전자 치료제 개발을 위한 새로운 표적으로써 ATF3의 적용 가능성 확인을 목표로 다음의 연구결과를 확인함.
● 전사조절자인 ATF3 유전자는 인간유래 전립선암 세포주에서 발현되어지며 ATF3 유전자의 발현은 전림선암 세포에서의 역할 가능성을 확인함.
● ATF3 유전자는 전립선암 세포주에서 염증성 사이토카인 TNF-α에 의한 발현이 조절됨을 확인함.
● 전립선암 세포주에서 TNF-α처리에 따른 inhibitor 처리결과 ATF3가 JNK 신호전달 기전을 조절을 통해 ATF3유전자의 발현이 조절될 수 있음을 확인함.
● ATF3 유전자의 과발현은 전립선암 세포의 migration을 억제할 수 있음을 확인하였음.
● ATF3 유전자의 과발현은 전립선암 세포 투여에 따른 골전이를 억제할 수 있음을 확인함.
● 추가적인 동물실험을 통해 ATF3유전자의 역할을 지속적으로 확인할 계획임.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
● 전립선암 세포의 증식 및 전립선암의 골전이 과정에서 ATF3 유전자가 역할을 할 수 있음을 제시함.
● ATF3 유전자가 전립선암에 의한 골전이의 주요 조절인자로 규명하여 ATF3에 의한 골전이 치료를 위한 신약물질 발굴에 활용될 수 있음.
● 본 연구 결과는 전립선암에 의한 골전이를 조절하는 화학물질을 탐색하는 데 중요한 자료가 될 것으로 기대되며, 골전이 치료제의 개발에 기초자료로 활용 가능함.
● 본 연구의 결과는 골전이 뿐만 아니라 다양한 골질환 관련 질환에 치료 기전에 응용하여 활용할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 1) 인간 유래 전립선암 세포주에서 ATF3 유전자 발현 확인 ... 4
• 2) 염증성 사이토카인 TNF-α 처리에 따른 전립선암 세포에서 ATF3 발현양상 확인 ... 4
• 3) ATF3유전자의 염증에 의한 전립선암 세포의 신호전달기전 확인 ... 5
• 4) ATF3 유전자 조절에 의한 전립선압 세포의 migration에 미치는 영향 확인 ... 6
• 5) ATF3 유전자 조절에 의한 전립선암 세포의 골전이에 미치는 영향 확인 ... 6
• 5) ATF3 유전자 조절에 의한 전립선암 세포의 골전이에 미치는 in vivo 영향 확인 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 10
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 끝페이지 ... 11