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연구개요
혈관내피세포의 세포-세포 결합 및 세포-세포외기질결합을 담당하는 막단백질의 transmembrane domain (이하 TMD) interactome을 규명하고 기계적 자극에 따른 TMD interactome의 변화와 그에 따른 신호전달의 차이를 규명하여 새롭고 독창적인 기계적 자극 인식 기전을 제시하고, 이를 이용하여 혈액의 비정상적인 흐름으로 나타나는 혈관내피세포 이상증상의 기전 제시와 그로 인해 야기되는 동맥경화증/혈전형성을 완화할 수 있는 치료 방법을 도출.

연구 목표대비 연구결과
추진목표 1

연구개요
혈관내피세포의 세포-세포 결합 및 세포-세포외기질결합을 담당하는 막단백질의 transmembrane domain (이하 TMD) interactome을 규명하고 기계적 자극에 따른 TMD interactome의 변화와 그에 따른 신호전달의 차이를 규명하여 새롭고 독창적인 기계적 자극 인식 기전을 제시하고, 이를 이용하여 혈액의 비정상적인 흐름으로 나타나는 혈관내피세포 이상증상의 기전 제시와 그로 인해 야기되는 동맥경화증/혈전형성을 완화할 수 있는 치료 방법을 도출.

연구 목표대비 연구결과
추진목표 1: 새롭고 독창적인 기계적 자극 인식 기전 제시
1) 혈관내피세포 기계적 자극 인식/반응 원리 규명 완료 및 Curr Biol 교신저자 논문 출판
2) TM 도메인 interactome 연구 부분 완료 및 Int J Mol Sci 공동저자 논문 출판
3) Integrin의 비정상적 활성화 억제를 위한 safeguard 존재 입증 및 J Mol Biol 교신저자 논문 출판
4) 기계적 자극에 의한 membrane serine protease의 활성 증가 연구 완료 및 BMC Biol 교신저자 논문 출판
추진목표 2: 동맥경화증을 완화할 수 있는 치료 방법 도출
1) 혈관내피세포 신호전달변화 규명 진행 중
2) 기계적 자극 반응성 억제를 위한 TM 도메인 결합 저해 방법 도출 후속 연구로 계속 연구 예정
3) 단백질 응집체에 의한 세포 독성 조절 연구 완료 및 Nat Commun 교신저자 논문 출판

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
- Integrin이 물리적 자극에 따라 그 활성이 직접적으로 변화하는 기계적 자극 수용체임을 제시하였고, 기계적 자극에 의해 야기되는 integrin 활성화 기작으로 인해 죽상반에서의 비정상적 혈류에 의한 integrin 활성화가 일어나 해당 병변에서의 혈소판 응집이 증가할 수 있음이 설명할 수 있었음.
- 혈류속도의 변화와 같이 물리적 자극에 의해 integrin αIIbβ3가 병리적 활성화 시에는, talin에 의한 정상적인 지혈 반응에서와는 달리 integrin β3 TM 도메인의 기울기가 감소됨으로써 α-β TM 도메인의 결합이 세포 바깥쪽부터 떨어지게 되고, 이 과정에 의해 integrin이 활성화됨을 규명하고, 이를 통해 병리적인 integrin 활성화를 선택적으로 억제할 수 있는 방법을 후속연구를 통해 제안할 수 있었음.
- 본 연구는 출혈의 위험성 없이 혈전형성을 억제할 수 있는 신규 약물 개발로 이어질 수 있을 것으로 기대함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 최종연구목표 1. 새롭고 독창적인 기계적 자극 인식 기전 제시 ... 4
• 최종연구목표 2. 동맥경화증을 완화할 수 있는 치료 방법 도출 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 13
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 13
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• (1) 혈관내피세포 신호전달변화 규명 ... 16
• (2) 기계적 자극 반응성 억제를 위한 TM 도메인 결합 저해 방법 도출 ... 16
• 6. 참고문헌 ... 16
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 34