초록 ▼

□ 연구개요
최종목표: 난소암의 성장, 전이 과정에 중요한 물질로 알려진 CXCL1 및 CXCL8에 대해 neutralizing 압타머 및 신규 hapten-특이적 지주항체를 최적화하고, oligobody를 압타머의 delivery tool로 사용하여 생체 내 안정성 및 in vitro/in vivo 효능검증을 통해 first-in class 난소암 전이 치료제로 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. CXCL1 및 CXCL8 압타머 길이의 최소화: CXCL1: 45 nucleotide, CXCL8:

□ 연구개요
최종목표: 난소암의 성장, 전이 과정에 중요한 물질로 알려진 CXCL1 및 CXCL8에 대해 neutralizing 압타머 및 신규 hapten-특이적 지주항체를 최적화하고, oligobody를 압타머의 delivery tool로 사용하여 생체 내 안정성 및 in vitro/in vivo 효능검증을 통해 first-in class 난소암 전이 치료제로 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. CXCL1 및 CXCL8 압타머 길이의 최소화: CXCL1: 45 nucleotide, CXCL8: 44 nucleotide로 최소화된 압타머 확보
2. CXCL1, CXCL8 특이적 압타머의 전이 억제효능 (in vitro): CXCL1, CXCL8에 의한 난소암세포의 migration, invasion이 최소화된 압타머에 의해 효과적으로 억제함을 확인
3. 변형 핵산 치환을 통한 CXCL1, CXCL8 압타머의 최적화: CXCL1, CXCL8과의 결합력은 유지하면서도 O-Me로 modifiy된 압타머 확보
4. 최적화된 CXCL1, CXCL8 압타머의 혈장 내 안정성 분석: 변형 핵산 치환을 통해 serum stability가 증가됨을 확인
5. hapten 특이적 인간화 지주항체 개발: humanized anti-digoxigenin 16종 후보군 항체 확보
6. 인간화 지주항체 선별/생산/정제 및 특성 분석: 90% 이상의 순도를 갖는 항체 확보 및 가장 반감기가 긴 항체 1종을 최종적으로 지주항체로 선별
7. CXCL1-, CXCL8-oligobody의 binding affinity 측정: oligobody에 의한 CXCL1, CXCL8 단백질과의 binding affinity가 변하지 않음을 확인
8. CXCL1-, CXCL8-oligobody의 pharmacokinetics 분석: oligobody 형성에 의해 압타머의 반감기가 증가하는 것을 확인
9. CXCL1-, CXCL8-oligobody의 전이 억제효능 (in vitro): CXCL1-, CXCL8-oligobody에 의해 난소암세포의 proliferation 및 migration이 효과적으로 저해됨을 확인
10. CXCL1-, CXCL8 oligobody의 전이 억제효능 (in vivo): CXCL1-, CXCL8-oligobody 처리에 의해 난소암의 증식 및 전이가 억제됨을 in vivo mouse model을 통해 확인

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 암 전이는 환자의 불량한 예후와 밀접한 관련이 있으며 암 관련 사망의 주요 원인임.
- 지난 30여 년간 암 전이를 표적으로 하는 항암제 개발 노력은 다수의 연구자에 의해 이루어졌지만, 유의미한 약물개발은 계속 실패로 이어졌음.
- 전이의 주요 원인을 차단하는 효과적인 새로운 의약품의 개발은 매우 어려운 문제이지만, 궁극적으로 암을 극복하기 위한 중요한 단계임.
- 본 연구과제는 기존 난소암 연구의 가장 큰 문제점인 항암치료의 낮은 생존률과 재발을 난소암의 전이 관점에서 연구하고 압타머를 기반으로 한 전이 억제제를 개발함으로써 새로운 치료 대안을 제시하고자 하는 과제임.
- 이를 통해 난소암뿐 아니라 다양한 암의 전이 치료제 분야에 oligobody를 제안함으로써 향후 다양한 암전이 억제제 개발을 촉진하는 선도적 역할을 할 것으로 기대함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구의 목표 ... 4
• (2) 연구의 필요성 ... 4
• (3) 연구내용 및 범위 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 1차년도 (2020) ... 6
• 2) 2차년도 (2021) ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 참고문헌 ... 12
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 14
• 끝페이지 ... 24