초록 ▼

□ 연구개요
비만으로 인한 만성 고지혈증 및 죽상동맥 경화증을 동반한 환자의 내장 지방조직의 지방대사물은 지방조직 특이적 염증반응뿐 아니라 다양한 대사성 질환발병에 결정적 요인임. 따라서 본연구의 최종 목표는 지방조직 특이적 지방대사산물이 미토콘드리아 염증반응에 관여하는 지방대사산물을 동정하고 병리적 기능을 밝힘과 동시에 지방 세포내 세포 소기관들의 상호작용 기전을 규명하는 것임. 아울러 지방 조직내 미토콘드리아 염증반응을 제어 할 수 있는 지방 대사산물에 따라 체내 에너지 대사 조절기전을 규명함으로서 궁극적으로 대사질환 치료

□ 연구개요
비만으로 인한 만성 고지혈증 및 죽상동맥 경화증을 동반한 환자의 내장 지방조직의 지방대사물은 지방조직 특이적 염증반응뿐 아니라 다양한 대사성 질환발병에 결정적 요인임. 따라서 본연구의 최종 목표는 지방조직 특이적 지방대사산물이 미토콘드리아 염증반응에 관여하는 지방대사산물을 동정하고 병리적 기능을 밝힘과 동시에 지방 세포내 세포 소기관들의 상호작용 기전을 규명하는 것임. 아울러 지방 조직내 미토콘드리아 염증반응을 제어 할 수 있는 지방 대사산물에 따라 체내 에너지 대사 조절기전을 규명함으로서 궁극적으로 대사질환 치료가능성을 제시할 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
1)1차년도 연구목표 (2019): 만성적인 비만, 당뇨 및 죽상동맥경화를 동반한 환자의 내장지방조직 (pericardial adipose tissue (PrAT))의 염증성 표현형 관찰 및 미토콘드리아 염증반응과의 상관관계를 조사.
◆ 1차년도 연구목표내용
내장 지방조직중 심장주위의 지방조직을 EAT와 PAT로 구분됨. EAT로부터 분비되는 아디포카인뿐아니라 염증매개체들이 paracrine하고 vasocrine한 기전을 통해 심혈관질환 및 심장질환에 직접적인 영향을 준다는 보고는 다수 존재함. 그러나 PAT 역시 endocrine한 기능으로서 systemic 면역상태에 영향을 미치는 연구에 비해 PAT의 local한 영향으로인한 염증성 표현형에 대한 연구가 부족한 상태임. 따라서 아래와 같은 질문들을 통해 PAT 특이적인 염증성 표현형을 조사할것임.
◆ 1차년도 연구결과 :PrAT특이적인 염증성 표현형 관찰.

2)2차년도 연구목표 (2020): 만성적인 비만, 당뇨 및 죽상동맥경화를 동반한 환자의 내장지방조직 (pericardial adipose tissue (PrAT)) 특이적인 지방대사물산물 동정후 동정된 지방대사물질의 미토콘드리아 염증반응 조절 기능 변화 분석.
◆ 2차년도 연구목표내용
지방대사물의 항비만 및 항염증조절대한 연구는 활발히 진행중이나 PrAT 특이적인 지방대사물의 조절을 통한 미토콘드리아 염증반응 제어를 통한 치료 가능성에 대한 연구는 부족한 상태임. 1차년도의 PAT 특이적 염증성 표현형을 기반으로 PrAT 특이적인 지방대사물의 조절의 동정을 통해 표적 지방대사물을 선정할것임.
◆ 2차년도 연구결과: PrAT 특이적인 지방 대사산물 동정함.
3)3차년도 연구목표 (2021): 지방조직 미토콘드리아 염증반응에 관여하는 지방 대사산물에 의한 미토콘드리아 염증반응 조절 기전 규명.

◆ 3차년도 연구목표내용
지질독성 (lipotoxicity) 상태의 지방조직은 지방대사물이 미토콘드리아 대사에서 세포질 내 지방산 수송 통해 염증복합체 (inflammasome) 활성화에 대한보고는 있으나 미토콘드리아 염증반응에 대한 기전 연관성은 연구가 부족함. 더불어 지방대사물 (e.g. 포화지방산, ceramide등)들이 염증복합체를 활성화를 시키지만 미토콘드리아 염증반응의 매개에의한 영향과 관련성에대한 연구 역시 부족함. 따라서 동정된 지방대사산물을 In vivo mouse model (e.g. 고지방식이를 먹인 죽상동맥경화 모델과 지방소체 단백질의 결손으로 인한 대사질환이 동반된 모델)에 주입하여 내장 지방조직인 pericaridal adipose tissue (PrAT)의 염증성 표현형 및 미토콘드리아 염증반응 관찰 및 조절기전 연구.
◆ 3차년도 연구결과: PrAT 특이적인 지방 대사산물을 이용한 인체유래 지방세포 배양과 마우스 모델에 투여후 염증반응 관찰.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1) 환자의 내장지방조직인 PAT 지방조직 특이적 지방대사산물 동정.
2) PAT 지방조직 특이적 지방대사산물의 조절로인한 지방소체와 미토콘드리아 기능 변화분석.
3) 지방대사산물 제어로 미토콘드리아 염증반응 조절을 통한 비만, 당뇨 및 죽상동맥경화를 동반한 대사질환 치료 가능성 제시.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 13
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 15
• 끝페이지 ... 19