초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 5년간 체계적으로 3년 단위의 세부 연구목표(1-3차년도: HMGB1의 세포외 분비 기전 연구, 2-4차년도: HMGB1의 염증유발기전 및 질병 관련성 연구, 3-5차년도: HMGB1의 세포내 면역 조절 작용 연구)를 정하여 DAMP 분자인 HMGB1의 무균성 염증반응 유발 기전 및 면역 조절 작용 규명에 기여하여 면역반응 이해 및 치료타겟으로의 가능성을 규명하고자 함을 목표로 하였음.

□ 연구 목표대비연구결과
본 연구는 본 실험실의 기존 연구 결과(HMGB1의 posttranslati

□ 연구개요
본 연구는 5년간 체계적으로 3년 단위의 세부 연구목표(1-3차년도: HMGB1의 세포외 분비 기전 연구, 2-4차년도: HMGB1의 염증유발기전 및 질병 관련성 연구, 3-5차년도: HMGB1의 세포내 면역 조절 작용 연구)를 정하여 DAMP 분자인 HMGB1의 무균성 염증반응 유발 기전 및 면역 조절 작용 규명에 기여하여 면역반응 이해 및 치료타겟으로의 가능성을 규명하고자 함을 목표로 하였음.

□ 연구 목표대비연구결과
본 연구는 본 실험실의 기존 연구 결과(HMGB1의 posttranslational modification에 의한 분비기전, 패혈증유발기전, 선천면역관련 염증유발 기전 등)를 바탕으로 심도있게 HMGB1의 Danger theory의 주요 분자로서의 기능을 체계적으로 규명하고자 하였음. HMGB1 분비기전, 염증반응 유발 및 질병연관성, 면역조절작용의 3가지 연구목표를 각각 3년 계획으로 5년간 체계적으로 진행하였으며, 각 연구는 단위 세부 주제의 경중에 따라 2-3개의 연구범위로 연구를 진행하였음.

연차별 연구내용
A. 1-3차년도: HMGB1의 세포외 분비 기전 연구
1. HMGB1의 세포내 redox 조절에 의한 분비 관련성 연구
2. HMGB1의 Non-classical secretion 기전 연구
B. 2-4차년도: HMGB1의 염증유발기전 및 질병 관련성 연구
1. 항균제 투여가 HMGB1 분비 및 선천면역 활성화에 미치는 영향
2. HMGB1 단백질 전처치 에 의한 면역 관용 유발에서 관련 기전 연구
3. HMGB1 결합 새 수용체 후보 규명 및 이에 따른 기능 연구(후보 수용체 규명됨)
C. 3-5차년도: HMGB1의 세포내 면역 조절 작용 연구
1. HMGB1 분비억제에 따른 autophagy 효과와 암 성장관련 분자기전
2. HMGB1 (de)ubiquitination과 그 기능 연구
3. 자기 oligomerization 및 aggregate 단백질과의 상호작용 연구

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
1. Sterile inflammation을 유발하는 내인성 세포손상 분자 단백질을 대표하는 HMGB1(혹은 관련 단백질)의 작용 기전 규명으로 면역반응 유발 기전의 dangertheory를 학술적으로 증명하였음.
2. Sterile inflammation이 선천면역반응의 조절, 고령사회에서 중요한 급-만성 염증질환(노인성치매, 동맥경화, 뇌졸중 등)에 미치는 병인기전을 설명하고 치료표적 근거를 제공하였음.
3. Signal peptide가 없는 HMGB1 분비 기전 연구를 통한 DAMP 분자의 분비기전 (단백질의 세포내 trafficking) 뿐만 아니라 nonclassical secretion pathway를 밝혀 새로운 학술정보를 제공 하였음
4. 학문 후속 세대 양성과 지원에 기여하였음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)