초록 ▼

연구개요
본 연구과제는 서구화된 식습관 변화와 지속적인 알코올 섭취에 따른 간내 환경변화에 의해 발생하는 소포체 (endoplasmic reticulum) 스트레스로 인해 활성화되는 전사인자인 cAMP-responsive element binding protein 3-like protein 3 (CREBH)의 비알코올성 및 알코올성 만성 간질환 발병에서 역할을 규명하고 새로운 치료타겟으로서의 가능성을 검증하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
1. 비알코올성 및 알코올성 만성 간질환 발생에서 CREBH의 역할 규

연구개요
본 연구과제는 서구화된 식습관 변화와 지속적인 알코올 섭취에 따른 간내 환경변화에 의해 발생하는 소포체 (endoplasmic reticulum) 스트레스로 인해 활성화되는 전사인자인 cAMP-responsive element binding protein 3-like protein 3 (CREBH)의 비알코올성 및 알코올성 만성 간질환 발병에서 역할을 규명하고 새로운 치료타겟으로서의 가능성을 검증하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
1. 비알코올성 및 알코올성 만성 간질환 발생에서 CREBH의 역할 규명을 위한 연구시스템 구축 및 in vitro 역할 검정
1) CREBH wildtype 및 knockout (KO) 마우스 모체 수립 및 생산 시스템 구축 그리고 bone marrow chimera 마우스 제작 시스템 수립을 통해 만성 간질환 발생에서 CREBH 역할 연구를 위한 in vivo 시스템을 구축함.
2) 일차 간세포 배양시스템 구축, 간세포주 및 염증세포 확보, CREBH 과발현 및 knockdown 시스템 구축을 통해 간질환 발생에서 CREBH 역할 연구를 위한 in vitro 시스템을 구축함.
3) In vitro 비알코올성 및 알코올성 간세포손상 유도에서 소포체 스트레스 발생 및 CREBH의 역할과 관련 조절인자 연구 그리고 염증세포 활성화 조절을 검증함.
2. 만성 비알코올성 간질환에서 CREBH의 in vivo 역할 규명
1) Methionine-choline deficient 식이 급이 및 고지방 식이 장기 급이를 통해 in vivo 만성 비알코올성 간질환 (지방간염/간섬유화) 마우스 모델을 구축함.
2) 만성 비알코올성 간질환 유도 마우스 모델에서 CREBH의 역할을 증명함.
3) CREBH floxed 마우스와 Alb-cre (간세포) 마우스를 활용한 Cre-loxP 시스템 기반 간세포 특이적 CREBH KO 마우스를 확보하여 만성 비알코올성 간질환 발생에서 간세포 특이적 CREBH의 역할을 확인함.
4) 만성 비알코올성 간질환 발생에 따른 간 유래 조절인자에 의한 in vitro 염증세포 활성변화를 검증함.
3. 만성 알코올성 간질환에서 CREBH의 in vivo 역할 규명
1) 알코올 액체식이 급이를 통해 in vivo 만성 알코올성 간질환 (지방간) 마우스 모델을 구축함.
2) 만성 알코올성 간질환 유도 마우스모델에서 CREBH의 역할을 증명함.
3) 간세포 특이적 CREBH KO 마우스를 활용해 만성 알코올성 간질환 발생에서 간세포 특이적 CREBH의 역할을 검증함.
4) 만성 알코올성 간질환 발생에 따른 간 유래 조절인자에 의한 in vitro 염증세포 활성변화를 확인함.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
1. 서구화된 생활양식 및 장기간 알코올 섭취에 의해 유도된 소포체 스트레스에 의해 활성화되는 전사인자인 CREBH의 비알코올성 및 알코올성 만성 간질환 발생 또는 진행 과정에서의 역할을 검증한 본 연구는 신규 타겟으로서 CREBH 기반 효율적인 간질환 치료기술 개발을 도모하여 비알코올성 및 알코올성 만성 간질환 치료를 위해 발생하는 막대한 국가 사회 경제적 비용경감에 기여할 수 있을 것으로 사료됨.
2. 비알코올성 및 알코올성 만성 간질환 환자에서 지속적인 소포에 스트레스에 의해 활성화된 CREBH가 간세포의 대사항상성 및 기능을 조절할 수 있음을 검증함으로써 만성 간질환 환자의 보다 체계적인 건강관리의 기초정보를 마련하는데 활용될 수 있을 것이라 사료됨.
3. 본 연구과제를 통해 구축된 마우스 및 세포 수준에서의 간손상 모델은 비알코올성 및 알코올성 만성 간질환의 진단, 조절 및 치료를 위한 응용 연구의 기초모델로서 활용될 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 목표 ... 4
• 2) 년차별 연구개발 목표 및 내용 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 13
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 13
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 1) 연구개발성과의 관리 ... 14
• 2) 연구개발성과의 활용계획 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 15
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 19
• 끝페이지 ... 31