초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 p66shc억제를 통한 항경련 작용을 위해 1) 산전스트레스의 영아연축 동물모델을 이용하여 뇌전증형성과정(epileptogenesis)에서 p66shc에 의한 mtROS생성 및 mitophagy 기능이상 기전을 밝히고 2) 나노융합기술을 활용하여 p66shc 발현억제를 통한 영아연축 항경련 치료 기전을 연구하고자 했음.
○ 1차 년도(2019): 산전스트레스 영아뇌전증(영아연축) 동물모델에서 p66shc에 의한 mtROS 생성 및 mitophagy 기능이상 조사
○ 2차 년도(2020): p6

□ 연구개요
본 연구는 p66shc억제를 통한 항경련 작용을 위해 1) 산전스트레스의 영아연축 동물모델을 이용하여 뇌전증형성과정(epileptogenesis)에서 p66shc에 의한 mtROS생성 및 mitophagy 기능이상 기전을 밝히고 2) 나노융합기술을 활용하여 p66shc 발현억제를 통한 영아연축 항경련 치료 기전을 연구하고자 했음.
○ 1차 년도(2019): 산전스트레스 영아뇌전증(영아연축) 동물모델에서 p66shc에 의한 mtROS 생성 및 mitophagy 기능이상 조사
○ 2차 년도(2020): p66shc siRNA 주입 래트에서 p66shc에 의한 mtROS 생성 억제 및 경련 감수성 경감 조사
○ 3차 년도(2021): 산전스트레스 영아뇌전증(영아연축) 동물모델에서 p66shc siRNA PLGA나노입자에 의한 경련/뇌전증형성과정(epileptogenesis) 개선효과 검증

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 1차 년도(2019): 산전스트레스 영아뇌전증(영아연축) 동물모델에서 p66shc에 의한 mtROS 생성 및 mitophagy 기능이상 조사
: 영아연축 동물모델에서 DHE, MotiSox등의 mtROS의 생성이 증가되고 mitophagy dynamics의 이상 소견을 확인함. Mitochondria structure의 이상을 확인하여 산전스트레스에 의한 mitochondria 기능 이상의 원인을 뒷받침함.
○ 2차 년도(2020): p66shc siRNA 주입 래트에서 p66shc에 의한 mtROS 생성 억제 및 경련 감수성 경감 조사
: p66shc siRNA 주입한 래트에서 경련의 감수성이 감소하여 기존 영아연축 동물모델에 비해 경련이 감소함을 확인함.
○ 3차 년도(2021): 산전스트레스 영아뇌전증(영아연축) 동물모델에서 p66shc siRNA PLGA나노입자에 의한 경련/뇌전증형성과정(epileptogenesis) 개선효과 검증
: p66shc siRNA PLGA나노입자를 주입한 영아연축 동물모델에서 경련 감수성이 감소하여 경련이 감소함을 확인함. HT-22 cell을 이용하여 p66shc siRNA에 의해 mitochondrial dynamics가 개선됨을 확인함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ p66shc의 뇌전증형성과정에서 mtROS 생성 억제 및 mitophagy와 apoptosis 효과 규명
- 뇌전증형성과정에서 p66shc의 발현을 억제하여 미토콘드리아에서 mtROS의 생성을 억제하고 mitophagy, apoptosis의 진행을 억제함으로써 신경세포 형성부전의 진행을 방지하는 효과를 이용하여 뇌전증 치료개발 가능성 확인.
○ p66shc을 대상으로 뇌전증에서 나노입자의 이용한 치료 가능성 확인
- 현재까지 뇌전증에서 siRNA 등을 이용한 치료 방법은 시도되지 않았음. 20여가지 남짓한 약물만이 사용되는 뇌전증 치료에 있어 siRNA는 새로운 치료 방법으로 고려될 수 있으며 이는 최근 발전하고 있는 ‘환자맞춤형 치료’에 가장 근접한 치료법이 될 것임. 특히 나노입자는 크기가 작은 분자를 효과적으로 세포 내로 전달할 수 있는 전달체로써 투과가 어려운 혈뇌관문을 통과하여 약물 또는 유전체를 전달할 수 있는 방법으로 siRNA를 사용할 수 있음. 본 연구로 치료방법이 제한적인 뇌전증 치료에 획기적인 치료법으로 적용될 가능성을 확인함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 최종 목표 ... 4
• 1-2. 연구 내용 개요 ... 4
• 1-3. 1년차 연구내용: 산전스트레스 영아뇌전증 동물모델에서 p66shc에 의한 mtROS 생성 및 mitophagy 기능이상 조사 ... 4
• 1-4. 2년차 연구내용: p66shc siRNA 주입 래트에서 p66shc에 의한 mtROS 생성 억제 및 경련 감수성 경감 조사 ... 5
• 1-5. 3년차 연구내용: p66shc siRNA PLGA나노입자에 의한 경련 감수성 개선효과 검증 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 1) 성과 관리 추진체계 ... 11
• 2) 예상되는 연구개발성과의 활용분야 및 활용방안 ... 12
• 4) 추가 연구의 필요성 ... 12
• 5) 타 연구에의 응용 ... 12
• 6) 기업화 추진방안 ... 12
• 7) 기술이전 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 13
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 21