초록 ▼

□ 연구개요
난치성 질환인 다양한 알레르기 질환의 중요 원인 세포인 mast cell의 세포질 내에 존재하는 과립을 분리 후 과립에 존재하는 새로운 신호전달 단백질 발굴 및 기능을 규명하여 비만세포를 치료 타겟으로 하는 새로운 신호전달백질을 발굴하고자함. 이 연구를 확대하여 알레르기 질환동물모델에서의 과립막 단백질의 기능 및 기전을 규명하고, 이를 바탕으로 비만세포 신호전달 단백질을 타겟으로 한 알레르기 질환 치료용 소재를 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
· 1차 년도: Mast cell내 존재하는

□ 연구개요
난치성 질환인 다양한 알레르기 질환의 중요 원인 세포인 mast cell의 세포질 내에 존재하는 과립을 분리 후 과립에 존재하는 새로운 신호전달 단백질 발굴 및 기능을 규명하여 비만세포를 치료 타겟으로 하는 새로운 신호전달백질을 발굴하고자함. 이 연구를 확대하여 알레르기 질환동물모델에서의 과립막 단백질의 기능 및 기전을 규명하고, 이를 바탕으로 비만세포 신호전달 단백질을 타겟으로 한 알레르기 질환 치료용 소재를 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
· 1차 년도: Mast cell내 존재하는 과립의 순수 분리 및 프로티옴 분석
-Mast cell 과립 분리 과정의 확립
-LC-MS/MS기법에 의한 전체 과립프로티옴 분석하여 약200여종의 후보 단백질을 발굴
-Phospho-proteomics를 통한 항원자극에 의한 인산화 과립 단백질을 약 10종 동정
-SLP-2, Keratin 8의 Immunocytochemistry를 통한 새포질내 과립의 위치 확인
-새로운 발굴 단백질인 SLP-2과 keratin-8의 항원자극에의한 인산화 확인하고 심화연구
-새로운 비만세포 및 알레르기 증상 억제 화합물 발굴
· 2차 년도: 과립막 존재 신호전달 단백질의 항원 자극에 의한 기능 연구
-SLP-2와 Keratin-8 siRNA를 활용 과립분비 및 사이토카인 생산 등에 대한 영향 확인
-항원자극에 의한 과립 단백질 SLP-2와 Keratin-8의 인산화 혹은 활성화 현상 규명
-항원자극에 의한 SLP-2와 Keratin-8 과립막 단백질의 신호전달 경로 조절 기전 확인
-새로운 비만세포 및 알레르기 증상 억제 화합물 발굴
· 3차 년도: 과립 신호전달 단백질과 과립단백질 신호전달과의 상호작용 규명
-항원자극에 의한 막단백질 SLP-2와 Keratin-8의 intracellular location 변화 확인
-항원자극에 의한 과립신호전달경로의 규명하여 심화연구 발판 마련
-과립단백질과 세포막 신호전달 단백질의 상호간 cross-talk 규명
-새로운 세포막 단백질 AXL 추가 발견 및 심화연구 진행
-새로운 비만세포 및 알레르기 증상 억제 화합물 발굴
· 4차년도: 다양한 알레르기 질환 동물에서의 기능 연구
-in vivo SLP-2, Keratin-8 와 AXL siRNA 투여후 알레르기 반응 억제 효과 규명
-AXL KO 마우스를 활용한 타겟 단백질 기능 연구
-새로운 비만세포 및 알레르기 증상 억제 화합물 발굴
· 5차년도: 발굴된 타겟 단백질을 조절하는 소재 발굴 및 실용화 가능성 타진 연구
-AXL KO 마우스를 이용한 알레르기 질환 조절 효과 규명
-AXL KO 마우스를 이용한 비만세포의 분화 및 활성에 미치는 영향 규명
-AXL에 의해 조절되는 신호전달단백질 발굴: Ptprg, Milr1, Mrgprb1, CD59a, Prg2, Axil, Lpxn
-새로운 비만세포 및 알레르기 증상 억제 화합물 발굴

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구자는 새로운 신호전달단백질로 Stomatin-like protein-2, keratin-8 및 AXL을 발굴하였음. AXL은 비만세포의 항원자극에 의한 탈과립을 조절하는 기능하였으며 궁극적으로는 in vivo에서 골수유래의 비만세포의 분화 시 매우 중요하며 AXL에 의해 완전한 활성을 가진 비만세포로의 분화에 필수적이라는 중요한 기전을 발굴함. 따라서 본 연구자는 추후 심화연구로 AXL을 타겟으로 한 치료소재의 개발을 통해 알레르기 치료의 새로운 기전의 화합물을 발굴하는데 활용하고자 함. 학문적으로는 기존의 세포막신호전달계의 한계를 넘어 과립막에 존재하는 단백질인 SLP-2와 Keratin-8 등의 새로운 신호전달계를 제시하였고 이를 심화연구를 통해 새로운 과립막 단백질신호전달계를 연구하는 새로운 학문적 분야로 활용될 것임. 추가적으로 본 연구에서는 drug repositioning을 이용한 비만세포를 조절하는 새로운 화합물을 발굴하여 특허를 출원하였고 이것은 알레르기 치료제의 상품화에 활용될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 알레르기 질환에서의 mast cell의 중요성 ... 4
• 2) Mast cell 과립에 대한 연구 및 문제점 ... 4
• 3) 본 과제의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 연구의 추진 전략 ... 5
• 2) 연구개발과제의 핵심연구목표 및 연구범위 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 18
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 19
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 19
• 6. 참고문헌 ... 20
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 21
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 23
• 끝페이지 ... 35