초록 ▼

□ 연구개요
□ 현재 치주조직 재생치료에 관한 연구는 성장인자의 투여나 유전자 전이를 통하여 재생관련 세포의 활성 조절 및 분화를 유도하는 방식으로 진행되고 있음. 성장인자의 경우 전신적 부작용과 함께 다양한 예측 불가능한 반응이 같이 나타날 수 있으며, 반감기가 짧아 효과적이지 못함. Gene therapy를 하는 경우 면역 문제나 발암 가능성 등의 부작용 때문에 실제 임상 응용에 있어서는 한계점이 있음.
□ 현재까지의 연구는 단편적으로 한, 두개의 인자에 치중된 경향이 있음. 더불어 재생을 촉진시키는 인자들을 효과적으

□ 연구개요
□ 현재 치주조직 재생치료에 관한 연구는 성장인자의 투여나 유전자 전이를 통하여 재생관련 세포의 활성 조절 및 분화를 유도하는 방식으로 진행되고 있음. 성장인자의 경우 전신적 부작용과 함께 다양한 예측 불가능한 반응이 같이 나타날 수 있으며, 반감기가 짧아 효과적이지 못함. Gene therapy를 하는 경우 면역 문제나 발암 가능성 등의 부작용 때문에 실제 임상 응용에 있어서는 한계점이 있음.
□ 현재까지의 연구는 단편적으로 한, 두개의 인자에 치중된 경향이 있음. 더불어 재생을 촉진시키는 인자들을 효과적으로 전달할 수 있는 전달체의 개발 역시 필요.
□ 본 연구는 치주조직 재생치료의 기존 패러다임을 바꾸는 연구로써, 1) 혈관생성촉진과 관련된 전사인자인 HIF-1과 골분화와 관련된 전사인자인 Runx2를 Protein Transduction Domain (PTD)을 이용하여 세포핵 내로 직접 도입하는 방법을 최적화하고 2) 치주 및 골조직 재생을 위한 인자들을 탑재할 효율적인 전달체를 개발하여 이들의 안정성과 효과를 in vitro와 in vivo model을 통해 확인하고자 함.

□ 연구 목표대비연구결과
□ 1차년도: 타겟 전사인자 단백질로 HIF-1α ODD, Nkx3.2, Msx2 TMD 선정 및 E coli. 시스템 내에서의 단백질 생성 검증; PTD를 이용한 DNA 전달 효과를 확인; FLAG 항체를 이용한 WB를 통해 전달된 전사인자의 기능적 발현 확인; 토끼 상악동 모델에서의 성장인자 효능 평가.
□ 2차년도: 항염증 전사인자의 세포독성 확인, 항염증 전사인자인 p65가 염증 유발 및 파골세포 분화에 미치는 영향 확인; gel을 이용한 세포투과성 단백질 전달체 제작 완료, 파골세포 억제제를 사용 시 골 소실이 유의미하게 적었음을 확인; 조직 재생 방식의 대조군으로 사용될 수 있는 성장인자 전달방식 확인.
□ 3차년도: 혈관생성 관련 단백질과 골재생 관련 단백질의 효능 검증; 쥐 실험 모델에서 전사인자 조절 단백질 효능 평가; 성견 무치악부 치주조제 실험 모델에서의 전달체 탑재 성장인자 효능 평가.
□ 4차년도: 동물실험 전 실험실 수준 연구를 통한 단백질 효능 추가 검증; 토끼 두개골 모델과 상악동 모델 동물실험을 통한 전사인자 단백질 및 전달체의 효능 검증; 성견 발치와 모델과 골유도재생술 모델 동물실험을 통한 전달체 효능 검증.
□ 5차년도: 동물실험에 이용할 전사인자 단백질을 추가 정제; 쥐 치아재식 모델과 토끼 두개골 모델 동물실험을 통해 전사인자 단백질의 효능 보강 검증; 성견 실험을 통해 전사인자 단백질의 최적 농도와 효율성을 검증하여 추후 임상 적용 대비.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의중요성)
□ 본 연구에서 확인한 PTD를 사용한 전사인자의 전달방법은 치과 영역 뿐만 아니라 의과 영역에까지 적응증을 확대할 수 있음. 조직 재생 치료 분야에 있어서 보다 더 안전하고 예지성 있는 치료 방법을 제시할 것. 새로운 조직 재생 분야 연구 모델을 제시하고, 임상 연구가 어려운 분야에 대한 동물실험 방법의 근거를 제시.
□ 본 연구의 성과는 새로운 고부가가치 바이오 산업 시장을 개척하는 데에 기여할것. 골대체재를 PTD의 전달체로 사용할 경우 현재보다 높은 활용도가 예상되며 이에 따른 골대체재 관련 사업 및 시장의 동반성장을 기대할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 5
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 15
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 26
• 끝페이지 ... 38