초록 ▼

□ 연구개요
● 본 과제의 연구목표는 생물학적 친화성 결합력에 의한 HER2 표적 항암제 전달 시스템 개발 및 효능 분석임. HSP90 저해제의 표적 전달 시스템을 구축하기 위해 HER2 scFv 융합 약물 특이적 결합 재조합 단백질 시스템(HER2 scFv-GBD)를 개발하였음. HER2 scFv-GBD는 HSP90 저해제와 자발적으로 결합하여 HER2 scFv-GBD/GM 복합체를 형성함. 이 복합체의 항암 효능에 대해 분석 검증하였음.
● 1차년도 – HER2 표적 항암제 전달 재조합 항체 융합 단백질 구축 및 특성

□ 연구개요
● 본 과제의 연구목표는 생물학적 친화성 결합력에 의한 HER2 표적 항암제 전달 시스템 개발 및 효능 분석임. HSP90 저해제의 표적 전달 시스템을 구축하기 위해 HER2 scFv 융합 약물 특이적 결합 재조합 단백질 시스템(HER2 scFv-GBD)를 개발하였음. HER2 scFv-GBD는 HSP90 저해제와 자발적으로 결합하여 HER2 scFv-GBD/GM 복합체를 형성함. 이 복합체의 항암 효능에 대해 분석 검증하였음.
● 1차년도 – HER2 표적 항암제 전달 재조합 항체 융합 단백질 구축 및 특성 분석
● 2차년도 – HER2 표적 항암제 전달 복합체의 in vitro 항암 효능 검증
● 3차년도 – HER2 표적 항암제 전달 복합체의 in vivo 항암 효능 검증

□ 연구 목표대비 연구결과
● 1차년도 – HER2 표적 항암제 전달 재조합 항체 융합 단백질 구축 및 특성 분석
- HER2 표적 항암제 전달 재조합 항체 융합 단백질 (HER2 scFv-GBD) 발현 벡터 구축하고 발현 및 정제하여 HER2 scFv-GBD를 확보하였음.
- HER2 scFv-GBD와 약물(HSP90 저해제: GM, 17-AAG 및 17-DMAG)의 결합 및 해리력에 대해 검증하였으며, HER2 양성 유방암에 대한 표적 능력을 입증했음.
● 2차년도 – HER2 표적 항암제 전달 복합체의 in vitro 항암 효능 검증
- HER2 scFv-GBD의 HER2 양성 유방암에 대한 HER2 scFv-GBD/GM 복합체의 항암 효능을 평가하여 표적 전달 및 항암 효능을 검증했음.
● 3차년도 – HER2 표적 항암제 전달 복합체의 in vivo 항암 효능 검증
- HER2 양성 유방암 이식 동물 모델에서 HER2 scFv-GBD/GM 복합체의 항암 효능을 평가하여 표적 전달 및 항암 효능을 검증했음.
● 1~3차년도 연구수행을 통해 얻은 결과를 Biomaterials에 보고하여 본 연구과제에서 개발하고자 하는 시스템에 대해 검증하였음.
● 연구수행을 하면서 응용할 수 있는 시스템을 개발하여 이의 특허를 확보하고 기술이전을 하여 치료제 개발을 위한 연구를 수행하고 있음.
● 연구를 수행하면서 약물 결합 재조합 단백질의 약물 특이적 결합을 입증하였으며, 이를 통해 약물의 효과적인 전달이 가능함을 확인했음. 다양한 약물(Taxane계, mTOR 저해제 및 PDE5 저해제)을 전달하기 위한 전달체를 개발하고 있음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 활용계획
- 생물학적 친화력에 의한 약물 결합 재조합 단백질 시스템을 통해 HSP90 저해제의 표적 전달이 가능함을 입증하였음. 향후 다양한 HSP90 저해제 계열 약물들에 본 시스템을 적용하여 효능을 입증하고자 함.
- 다양한 약물들의 표적 전달을 위한 새로운 시스템으로 활용하여 표적 전달 시스템을 개발하고 원천 약물 보유 기업들과의 공동연구를 추진하고자 함.
- 관련 기술의 응용을 통해 면역항암세포 치료제에 적용하여 차세대 면역항암세포치료제를 개발하고자 하며 후속 연구과제를 도출하였음.
● 기대효과
- 지속 개발 중인 HSP90저해제의 항암 효능을 높이기 위한 시스템으로 응용이 가능함.
- 생물학적 친화력 기반의 다양한 약물전달 시스템 구축하기 위한 후속 연구의 초석이 됨.
- 새로운 약물 전달 시스템 구축으로 국가 보건의료산업 및 지역 산업 발전에 기여할 수 있으며, 관련 분야 전문 인력 양성에 도움이 됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 최종 연구 목표 ... 4
• 1.2 연구의 목표 ... 4
• 1.4 연구가설 및 도출근거 ... 4
• 1.5 연구의 중요성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1.3 연구의 개념 ... 5
• 4.1 연차별 추진전략 ... 6
• 4.2 추진방법 ... 6
• 1.6 연차별 연구내용 및 범위 ... 6
• 1.7 평가착안점 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 15
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 22
• 끝페이지 ... 37