초록 ▼

□연구개요
p300의 histone acetyltransferase catalytic activity 억제가 당뇨병성 신증 진행에 미치는 영향을 분석하여 치료 약제로서 유용성을 평가하고자 함. 이를 토대로 임상 응용 기반을 마련하는 것을 최종 목표로 아래의 세부 목표를 달성하고자 함.
▪ 당뇨환경 하에서 신장 세포의 p300 발현 변화 및 섬유화 기전 확인Kidney specific P300 conditional knockout이 당뇨병성 신증의 진행 및 신장 섬유화에 미치는 영향 분석
▪ Histone acetyl

□연구개요
p300의 histone acetyltransferase catalytic activity 억제가 당뇨병성 신증 진행에 미치는 영향을 분석하여 치료 약제로서 유용성을 평가하고자 함. 이를 토대로 임상 응용 기반을 마련하는 것을 최종 목표로 아래의 세부 목표를 달성하고자 함.
▪ 당뇨환경 하에서 신장 세포의 p300 발현 변화 및 섬유화 기전 확인Kidney specific P300 conditional knockout이 당뇨병성 신증의 진행 및 신장 섬유화에 미치는 영향 분석
▪ Histone acetyltransferase p300 catalytic activity inhibitor인 A-485 투약을 통한 당뇨병성 신증 진행 및 신장 섬유화 호전 정도 분석

□연구 목표대비 연구결과
만성신부전의 주요 원인인 당뇨병성 신증의 진행은 세뇨관 섬유화와의 악화에 의하여 나타나는데, TGF-β1을 통한 휴성유전체 조절이 당뇨병성 신증에서 세포외 기질 축적과 섬유화에 중요한 역할을 함을 확인함.
더불어 Smad의 활성화를 통해 TGF-β1 활성을 매개하는 histone acetyltransferase p300이 당뇨병성 신증에서 과발현되어 세뇨관 섬유화를 유도함을 확인하였고, histone acetyltransferase p300의 활성을 억제하는 A-485 투약을 통해 histone acetyltransferase p300의 활성 억제는 생체내 실험과 생체외 실험에서 모두 세뇨관 섬유화를 유의하게 억제시킴을 확인하였음.
이러한 결과를 바탕으로 histone acetyltransferase p300 억제제인 A-485이 섬유화를 동반하는 후기 당뇨병성 신병증의 잠재적인 치료 약제로 사용될 수 있는 가능성을 확인함

□연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
당뇨병성 신증의 대사 기억을 타겟으로 하는 새로운 치료의 가능성을 제시하는 연구 결과로, 본 결과를 바탕으로 기존의 당뇨병성 신증 치료 약제의 제한점을 보완하는 치료 방안 마련이 가능할 것으로 기대함.
더불어 당뇨병은 신증 이외에도 망막 병증, 말초 혈관 병증, 심혈관 병증 등의 다양한 합병증을 유발하는 질환임. 본 연구를 통하여 확인한 p300의 활성화 억제 효과 결과는 향후 신장 이외의 다른 장기에 발생하는 당뇨 합병증의 치료에도 확대하여 적용 할 수 있겠음.
우리나라에 만연하는 울혈성 심부전증, 만성폐쇄성 폐질환, 간경화증 등과 같은 만성질환 또한 조직 섬유화가 주된 병인으로 작용하고 있음. 따라서 본 연구의 결과는 향후 심장, 폐, 간 등의 다양한 장기의 만성질환에 대하여 치료 연구가 가능할 수 있을 것으로 기대함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 가. 연차별 연구의 목표 및 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 참고문헌 ... 19
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 21
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 23
• 끝페이지 ... 30