초록 ▼

□ 연구개요
중증근무력증 환자의 흉선은 질병과 관련된 자가항체인 항아세틸콜린수용체 항체 (AChR-Ab)를 생성한다. 최근까지 자가항체를 전체적으로 분석하는 것은 불가능하였으나, 차세대 염기서열분석기술의 발전으로 환자의 B cell repertoire를 전체적으로 분석하는 것이 가능하게 되었다. 본 연구에서는 중증근무력증 환자에서 흉선절제술을 포함한 치료 전후 혈액과 흉선의 B cell repertoire를 비교함으로써, 1)흉선에서 생성된 자가항체와 표적장기에 작용하는 자가항체가 동일한지 확인하고, 2) 자가항체 생성 및 분

□ 연구개요
중증근무력증 환자의 흉선은 질병과 관련된 자가항체인 항아세틸콜린수용체 항체 (AChR-Ab)를 생성한다. 최근까지 자가항체를 전체적으로 분석하는 것은 불가능하였으나, 차세대 염기서열분석기술의 발전으로 환자의 B cell repertoire를 전체적으로 분석하는 것이 가능하게 되었다. 본 연구에서는 중증근무력증 환자에서 흉선절제술을 포함한 치료 전후 혈액과 흉선의 B cell repertoire를 비교함으로써, 1)흉선에서 생성된 자가항체와 표적장기에 작용하는 자가항체가 동일한지 확인하고, 2) 자가항체 생성 및 분화에 흉선 외의 다른 림프기관이 관여할 가능성을 분석하며, 3) 치료 이후 B cell repertoire의 변화가 치료 후 환자의 임상 경과를 예측하는 지표로 사용될 수 있을지 평가하고자 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도 연구의 목표는 중증근무력증 환자의 말초혈액 및 흉선조직 확보하고 중증 근무력증 환자의 흉선 및 말초혈액에서 자가면역 항체 생성 확인하는 것이었다. 연구 결과 136명의 중증근무력증 환자로부터 211개의 혈액샘플 및 24개의 흉선조직을 확보하였으며, BCR repertoire 분석을 통해 흉선과 말초혈액에서 공통적으로 관찰되는 BCR sequence를 확인하였다. 특히 중증근무력증 환자에서 공통적으로 관찰되는 BCR sequence 중 MuSK 항원에 결합하는 BCR sequence를 규명하였다.
2차년도 연구의 목표는 흉선 및 말초혈액에서 생성된 자가면역 항체의 관계 규명하고 질병의 진행에 따라 AChR-specific B cell repertoire가 변화하는지, 여러 환자에서 공통적으로 관찰되는 BCR sequence가 존재하는지 확인하는 것이었다. 연구 결과 흉선과 말초혈액에서 공통적으로 관찰되는 BCR sequence를 확인하였으며, 중증근무력증의 진행 과정에서 지속적으로 관찰되는, 그리고 여러 환자 사이에서 공통적으로 관찰되는 BCR seuqnce가 존재함을 확인하였다.
3차년도 연구의 목표는 중증근무력증 환자에서 흉선절제 전후 B cell repertoire변화 분석를 분석하고 임상경과와 B cell repertoire의 관계를 도출하는 것이었다. 연구 결과 흉선절제술 이후 증상의 악화가 발생한 환자 5명 및 재발이 없는 7명의 환자에서 채혈을 시행하여 BCR repertoire를 비교 중이며, 임상지표와의 연관성을 확인하는 과정에 있다.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
자가면역질환에서 BCR repertoire 분석은 최근 주목을 받기 시작한 분야로 아직 BCR repertoire 분석을 통해 임상적인 유용성을 확립한 연구는 매우 드물다. 특히 다수의 연구가 류마티스 질환에 집중되어 있으며, 신경계 자자면역질환에 대한 BCR repertoire 분석은 거의 이루어지지 않았다. 본 연구는 중증근무력증이라는 희귀 질환에서 차세대염기서열분석을 통해 BCR repertoire를 분석하여 해당 분야에 선도적인 역할을 담당하였다. 또한 본 연구에서는 중증근무력증 환자의 혈액 뿐만 아니라 흉선 조직의 BCR repertoire를 함께 분석하여 통합적인 분석 시각을 제공하였다. 본 연구 결과를 토대로 중증근무력증 환자의 BCR repertoire 데이터베이스를 구축하여 이를 토대로 임상적 유용성이 추정되는 서열들을 선정할 예정이며, 해당 서열들의 존재 여부 및 해당 서열의 mutation 축적에 따라 임상경과를 예측할 수 있는지 확인하는 후속 연구를 진행할 수 있을 것으로 기대된다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 목표 ... 4
• 2) 연구의 배경 및 가설 ... 4
• 3) 연구 범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 1차년도 ... 5
• 2) 2차년도 ... 7
• 3) 3차년도 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 참고문헌 ... 15
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 18
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 20
• 끝페이지 ... 26