초록 ▼

□ 연구개요
우리나라 여성에게서 유방암의 발병률이 2위를 차지하며 매년 증가하는 추세로 최근 조기 검진의 증가와 새로운 치료 기술의 개발로 유방암 환자의 생존율은 점차 증가하고 있으나 전이가 있는 경우 생존율은 급격하게 감소하므로 유방암의 전이를 억제하고 치료할 수 있는 기술의 개발은 지속적으로 요구되고 있음. 따라서 유방암 중에 가장 예후가 좋지 않고 표적 치료제의 타겟 부재로 이나 생존율이 매우 낮은 삼중 음성 유방암세포에서 invadopodia를 표적으로하는 새로운 치료제를 발굴하거나 개발해 낸다면 전이암에서의 치료효과를

□ 연구개요
우리나라 여성에게서 유방암의 발병률이 2위를 차지하며 매년 증가하는 추세로 최근 조기 검진의 증가와 새로운 치료 기술의 개발로 유방암 환자의 생존율은 점차 증가하고 있으나 전이가 있는 경우 생존율은 급격하게 감소하므로 유방암의 전이를 억제하고 치료할 수 있는 기술의 개발은 지속적으로 요구되고 있음. 따라서 유방암 중에 가장 예후가 좋지 않고 표적 치료제의 타겟 부재로 이나 생존율이 매우 낮은 삼중 음성 유방암세포에서 invadopodia를 표적으로하는 새로운 치료제를 발굴하거나 개발해 낸다면 전이암에서의 치료효과를 증대시킬 수 있음.

□ 연구 목표대비 연구결과
삼중음성 유방암에서 invadopodia 형성을 억제하는 약물을 발굴하기 위한 대용량 선별 시스템을 구축하여 몇 가지 후보약물들을 선별하였고 세포독성을 검증하고 삼중음성 유방암 세포에서 invadopodia 형성, 이동성 및 전이성 억제 효능 평가를 통해 최종적인 약물을 선정하였음. 차년도에서는 발굴된 최종 약물들의 유방암에서의 전이 조절 기전을 규명하기 위해 타겟인자를 확인하고 삼중음성 유방암 세포에서 타겟 인자들의 발현 조절시스템을 통해 invadopodia 조절 기전을 규명하였고 또한 동물 모델에서도 효능을 검증함. 당초 계획은 유방암 환자의 조직으로부터 확립한 세포주를 이용하여 CXCR4 발현 조절 가능한 시스템을 이용한 orthotopic 전이 모델에 적용시킴으로써 mammary fat pad에서 자란 암세포가 다른 장기로 전이되는 과정에서 후보 약물들 및 타겟 유전자의 암세포 억제 효능을 검증하는 것이었지만 CXCR4 발현 조절 시스템을 구축하는 과정에서 실험적인 어려움을 겪어 본 실험방법을 수행하지 못해 마우스 꼬리 정맥주사를 통해 유방암 세포주를 투여해 약물의 효능을 검증하였음.
약물 처리 후 유방암세포가 전이된 폐를 확보하여 폐 조직에서 RNA와 단백질 분석과 염색등을 통해 중요 후보 인자들의 발현 및 활성 변화 분석을 수행하였고 대량의 유방암 환자군과 tissue array를 활용하여 유방암의 병기별 조직에서 후보 약물들의 타겟 인자들의 발현 및 활성 양상과 전이 사이의 연관성을 검증함. 또한 구축된 database를 활용하여 신규 후보 인자들의 발현 여부와 유방암 환자의 생존율 및 전이정도의 상관관계를 조사하여 검증함으로써 새로운 전이성 유방암 억제제와 그에 대한 타겟 인자의 기전을 규명함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
유방암뿐만 아니라 모든 전이암에서 전이성과 환자의 생존율을 결정짓는 중요한 인자인 invadopodia를 조절하는 신규 조절인자를 발굴하고 신호 전달계를 밝힘으로써 전이암 치료제 개발을 위한 기초 자료를 제공할 수 있음.
전이암 환자의 조직에서 세포주를 확립하고 원발성 위치에서 전이가 발생되는 동물모델은 약물 검증의 신빙성을 높이는 효과와 더불어 다른 암종에도 쉽게 적용할 수 있어 난치성 암종의 치료제를 발굴하는 모델로 이용될 수 있음.
또한 신규 유방암 전이 조절인자를 발굴함으로써 유방암의 전이 과정에 대한 학문적 이해를 높일 수 있으며 검증된 후보 인자들로 진단 kit을 개발하여 전이 특이적인 진단 용도로 개발이 가능함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구의 최종 목표 ... 4
• 1-2. 연구개발의 목적 ... 4
• 1-3. 연구개발의 필요성 ... 5
• 1-4. 연구결과의 중요성 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 2-1. 연차별 연구 목표 및 내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 11
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 13
• 끝페이지 ... 15