초록 ▼

□ 연구개요
최적의 항시 활성을 유지하는 저산소증 유도인자-1α(Constituvely Active Hypoxia Inducible Factor-1α, CA-HIF-1α)를 제작하여, 이의 추간판 보호 효과를 검증한 후, 추간판의 퇴행성 변화 억제제로의 개발 가능성을 확인함. 본 연구는 in silico 생명정보 분석을 통해 가능성 있는 mutation point를 선정하여, 환자유래 nucleus pulposus 세포주를 확립한. 이를 in vitro, in vivo 모델로 효능을 검증한 연구임.

□ 연구 목표대

□ 연구개요
최적의 항시 활성을 유지하는 저산소증 유도인자-1α(Constituvely Active Hypoxia Inducible Factor-1α, CA-HIF-1α)를 제작하여, 이의 추간판 보호 효과를 검증한 후, 추간판의 퇴행성 변화 억제제로의 개발 가능성을 확인함. 본 연구는 in silico 생명정보 분석을 통해 가능성 있는 mutation point를 선정하여, 환자유래 nucleus pulposus 세포주를 확립한. 이를 in vitro, in vivo 모델로 효능을 검증한 연구임.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 환자 조직 분석 및 생물정보 분석에 기초한 다양한 형태의 CA HIF-1α 제작
(1) 생물정보 분석에 기초한, 다양한 mutation point를 이용하여 여러 가지 형태의 CA HIF-1α 제작완료
(2) 제작된 다양한 CA HIF-1α들의 산소 환경에서의 안정성 검증완료

2. 제작된 다양한 CA HIF-1α들의 추간판 보호 효과를 in vitro 상태에서 비교하여 가장 활성도가 뛰어난 CA HIF-1α 선정
(1) 제작된 다양한 CA HIF-1α를 추간판 세포에 transfection 시킨 후 추간판 퇴행성 변화 관련 마커 분석
(2) 퇴행성 추간판 세포모델에서, CA HIF-1α transfection 후 기능 변화 분석 검증
(3) 퇴행성 추간판 세포 모델에서 viability 확인
(4) 가장 효능 좋은 CA HIF-1α 3개 이상 선정 및 동물실험 진입완료

3. 퇴행성 추간판 동물모델 제작 및 선정된 CA HIF-1α의 in vivo 효능 검증
(1) Rat 꼬리 추간판 주사바늘을 이용한 인위적인 퇴행성 추간판 동물모델을 제작완료
(2) CA HIF-1α를 디스크에 주입하여 회복능력을 western blot, 형광염색 및 histology 분석 수행
(3) Harvest 후 MRI, histology 분석 완료

이를 바탕으로 목표성과였던 논문 2편 게재 완료.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1) 본 연구는 항시 활성을 유지하는 HIF-1α를 이용하여 추간판을 재생하고자 하는 독창적 방식의 접근으로 연구 결과는 아직도 명확히 규명되지 않은 퇴행성 추간판의 발병 기전 연구에 활용될 수 있음.
2) 추간판 퇴행성 변화는 매우 흔하나, 이를 재생할 수 있는 치료 방법은 없음. 본 연구과제는 이로 인해 발생하는 많은 사회적, 비용적 손실을 줄이기 위한 기반 연구 임.
3) 또한 HIF-1α는 역사적으로 악성 종양, 혈관 재생 분야의 질환에 많이 연구 되어 왔음. 본 연구의 기술을 이러한 질환의 연구에 접목시킬 수 있음.
4) 본 연구를 통해 얻어진 유전자 재조합 기술은 다른 분야에 적용하여, 타겟 물질의 기능을 증가 시키거나 억제하는 연구 개발에 활용할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 5
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 12
• 끝페이지 ... 18