초록 ▼

연구개요
성장, 발달, 대사와 관련된 유전자를 조절하는 epigenetic mutation의 대표적인 기전이 methylation이다. 특히 각인유전자 중심으로 그동안 저출생체중아 (small for gestational age, SGA) 환자에서 DNA methylation 연구가 많이 되었는데, 따라잡기 성장의 성공 여부에 대한 평가에서는 이를 접목한 보고가 지금까지 없다.
국내 SGA 출생률은 1993년에 비해 2015년 통계청 자료 기반 2배 이상 증가하였고, 성장호르몬 치료는 2008년 허가, 2014년 8월 보

연구개요
성장, 발달, 대사와 관련된 유전자를 조절하는 epigenetic mutation의 대표적인 기전이 methylation이다. 특히 각인유전자 중심으로 그동안 저출생체중아 (small for gestational age, SGA) 환자에서 DNA methylation 연구가 많이 되었는데, 따라잡기 성장의 성공 여부에 대한 평가에서는 이를 접목한 보고가 지금까지 없다.
국내 SGA 출생률은 1993년에 비해 2015년 통계청 자료 기반 2배 이상 증가하였고, 성장호르몬 치료는 2008년 허가, 2014년 8월 보험 적용을 받게 되었으나, SGA 저신장 환아의 특성이 매우 이질적이라, 이를 설명하는 여러 도구의 개발이 필요하다.
따라서 본 연구는 SGA 저신장 환자들의 DNA methylation 패턴을 알아보고, 이것이 따라잡기 성장의 실패 여부나 성장호르몬 치료에 대한 반응 예측 도구로 사용될 수 있는지 연구해 보고자 하였다.
SGA 환아와 대조군에서 말초혈액 DNA 를 이용하여 SGA, 특히 growth 와 관련 있다고 알려진 7개 유전자의 DMRs 부분을 확인하였다. 고식적인 Pyrosequencing 방법으로 진행하고, PyroMark Assay Design Software (Qiagen) 통해 분석결과를 얻었다.

연구 목표대비 연구결과
이전 연구보고를 통하여 가장 유의미하게 나온 7개의 target 유전자를 발굴하였고 (IGF2, H19, PLAG1, MEG3, MEST, PEG10, KvDMR), 각 DMR 부위의 primer를 짜고 bisulfite 처리 후 PCR 후 pyrosequencing assay를 하였다.
총 46명을 대상으로 하였는데, 4.0-7.5세 사이의 SGA-SS group 1(SGA with short stature) 환자군, 이와 성별/연령을 맞춘 정상 대조군, 키 z-score -2.5미만으로 키가 굉장히 작은 SGA-SS group 2, 따라잡기 성장을 성공한 SGA-NS (SGA with normal stature) 로 구성하였다.
GF2, MEG3, MEST, PEG10, KvDMR 위치에서 정상 대조군에 비해 SGA-SS group 1의 methylation 정도가 감소되어 있어 이전 연구결과들과 일치하는 결과를 얻었다. 또한 MEST 유전자에서 정상 대조군에 비해 SGA-SS group 1과 group 2의 methylation 정도가 의미 있게 감소되어 있었다. 그러나 SGA-NS group의 숫자는 매우 작았지만, 이 그룹에서도 MEST methylation 정도가 떨어져 있어, MEST 유전자가 SGA자체를 설명할 수 있지만, catch-up growth를 결정하는 데에는 좀더 대상수를 확보한 연구가 필요하겠다는 여지를 두었다.
연구기간 동안 코로나감염증 대유행으로 대상수 확보가 어려워, SGA-SS환자들에서 성장호르몬 치료 반응에 대한 분석이 진행되지 못하여 다음 연구 기회를 기대하고 마무리를 하였다.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
SGA-SS 환아에서 태아 성장과 관련된 여러 유전자들의 DNA methylation 수준은 정상 대조군에 비해 차이가 있었다. 따라서 epigenetic mutation 기전은 매우 다양하나, 그 중 DNA methylation 패턴은 SGA환자에서 그 기전과 다양함을 설명할 수 있는 중요한 역할을 할 것으로 사료 된다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 10
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 14
• 끝페이지 ... 17