초록 ▼

□ 연구개요
- 천식의 원인이 다양한 만큼 만성화 진행을 억제하기 위한 다방면의 연구가 필요한 이유로 1) 관련 세포 기전 연구, 2) 천식 및 섬유화 동물 모델 연구, 3) 악화인자에 의한 천식의 만성화 억제 연구를 통해 천식 기도 개형 및 섬유화 조절 기전을 연구하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 1차년도: 기도 개형 및 섬유화 관련 세포기전연구
▶ 비만세포(mast cell) 및 호산구(eosinophil)에 의한 기도 개형 세포기전 연구
○ IgE 매개 과민반응/비 IgE 매개 과민반

□ 연구개요
- 천식의 원인이 다양한 만큼 만성화 진행을 억제하기 위한 다방면의 연구가 필요한 이유로 1) 관련 세포 기전 연구, 2) 천식 및 섬유화 동물 모델 연구, 3) 악화인자에 의한 천식의 만성화 억제 연구를 통해 천식 기도 개형 및 섬유화 조절 기전을 연구하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 1차년도: 기도 개형 및 섬유화 관련 세포기전연구
▶ 비만세포(mast cell) 및 호산구(eosinophil)에 의한 기도 개형 세포기전 연구
○ IgE 매개 과민반응/비 IgE 매개 과민반응을 이용한 TGF-β 분비 억제 기전
○ Th2 사이토카인 분비에 따른 TGF-β 분비 억제 기전
▶ 기도상피세포(bronchial epithelial cell)에 의한 기도 개형 세포기전 연구
○ TGF-β 분비에 따른 MMP 활성 및 기도 개형 억제 기전
▶ 섬유아세포(fibroblast)에 의한 섬유화 세포기전 연구
○ 콜라젠 수용체 발현 정도에 따른 섬유화 억제 기전
▶ 세포별 기도 개형 및 섬유화 상관관계 연구
- 2차년도: 천식 및 섬유화 동물 모델 연구
▶ 천식 만성화 모델 연구
○ 기도 개형의 중증도 확인 인자 확립
○ 세포기전 연구로 도출된 억제 인자 효능 검증
▶ 천식 유발에 의한 섬유화 모델 연구
○ 천식 유발에 의한 콜라젠 수용체 발현 정도 및 섬유화 인자 확인
○ 천식에 의한 기도 개형 및 섬유화의 병인 기전
- 3차년도: 악화인자에 의한 천식의 만성화 억제 연구
▶ 기존 만성화 모델에서 악화인자인 미세먼지 추가 노출에 의한 기도 개형 및 섬유화 변화
○ 미세먼지에 의한 기도과민반응 악화, VEGF, 콜라젠 생성 증가 확인
▶ 천식의 만성화 조기 진단 및 차단을 위한 타겟 연구
○ 천식의 만성화 조기진단 타겟을 위해 차세대 유전체 염기서열(NGS: Next generation sequencing)을 이용하여 유의적으로 변화한 기도 개형 및 섬유화 조절 인자의 유전자를 탐색
○ 기도 개형 및 섬유화 조절 인자의 유전자 변화와 천식의 만성화 상관관계

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 천식이 만성화로 진행되는데 핵심적인 역할을 하는 기도 개형은 스테로이드제에도 반응하지 않음. 그 이유는 스테로이드제는 IL-11, !L-17 등의 사이토카인 발현은 감소시키지만, 기도 중증도 혹은 중증 천식환자에서 증가하는 TGF-β, collagen I 등은 감소시키지 못하여 장기간 치료로도 기도 구조가 비정상 상태로 남아있는 경우가 많음. 따라서 기도 개형의 억제 기전을 밝혀 치료제 개발을 한다면 천식의 만성화 진행도 막을 수 있음.
○ 천식의 만성화로 기도 개형과 함께 주요 증상으로 알려진 폐섬유화는 비가역적 현상으로 진행을 막는 것이 치료의 핵심이며, 스테로이드를 비롯해 항섬유화제 등 다양한 약물을 사용할 수 있지만 모든 증상에 적용 가능 한 것은 아니며 뚜렷한 효과 역시 입증 되지 않음. 따라서 천식에 의한 섬유화 억제 기전 연구를 선도적으로 수행함으로서, 천식의 만성화를 지연시킬 수 있는 새로운 방법 제시가 가능함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 33