초록 ▼

□ 연구개요
전립선암을 치료하는 전신요법 중의 하나인 호르몬치료는 castration 혹은 화학적 거세라고 불리며, 외과적으로 고환을 적출한 것과 같은 효과를 보이며 보통 2~3년의 효과를 보인다. 그러나 호르몬 치료를 계속 진행하다 보면 결국에는 호르몬에 반응하지 않는 암세포만 살아남는 호르몬 불응성 전립선암으로 발전하게 된다 (CRPC;Castrate Resistrance Prostate Cancer). 그런데 CRPC 환자들 중 taxane 계열 항암제에도 효과를 보이지 않는 경우가 있는데, 이러한 환자들의 경우 PSA(

□ 연구개요
전립선암을 치료하는 전신요법 중의 하나인 호르몬치료는 castration 혹은 화학적 거세라고 불리며, 외과적으로 고환을 적출한 것과 같은 효과를 보이며 보통 2~3년의 효과를 보인다. 그러나 호르몬 치료를 계속 진행하다 보면 결국에는 호르몬에 반응하지 않는 암세포만 살아남는 호르몬 불응성 전립선암으로 발전하게 된다 (CRPC;Castrate Resistrance Prostate Cancer). 그런데 CRPC 환자들 중 taxane 계열 항암제에도 효과를 보이지 않는 경우가 있는데, 이러한 환자들의 경우 PSA(Prostate Specific Antigen), ARv7(Androgen Receptor variant 7)의 발현수치가 높은 경우가 많았다.
현재 이를 활용한 다양한 치료제 개발들이 연구되고 있는데, AR(Androgen receptor) amplification, PI3k/Akt/mTOR pathway에서 임상치료에 타깃으로 사용할 수 있는 유전자들이 변이되어 있다는 선행연구들이 많이 나오고 있는 추세이다.
따라서 본 연구의 목표는 호르몬 불응성 전립선암 단계에 들어선 환자들에게 기존의 호르몬 치료법과 함께 면역억제제인 mTOR pathway inhibitor등을 사용하여 새로운 병합치료요법에 대한 가능성을 제시하고, 임상적용에 있어서의 유용성을 연구하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
[1년차]
1. LNCaP cell line에 ARV7 overexpression 할 예정이었으나 ARV7을 발현하는 22RV1 cell line을 추가로 구입해 실험을 진행함.
2. mTOR inhibitor인 CCI-779를 선정해 전립선암 cell line에서 효과를 확인함
3. 기존 호르몬 치료와 combination therapy를 진행하고자 함.

[2년차]
1. NSG 마우스를 이용해 xenograft를 진행하려고 했으나 실질적으로 다루는 사람이 부족해서 실행하지 못함

[3년차]
1. 환자 샘플을 이용해 cell line을 만들려고 하고 있지만 지속적인 실패로 인해 과제종료까지 수행하지 못함. 추후에 지속적으로 진행할 예정임.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
기존 치료제들이 CRPC 치료에 있어서 기존 androgen receptor target이 주를 이루고 있는 반면 이번 연구는 CRPC에서 주로 발현되는 ARV7을 target 할 수 있는 siRNA의 시퀀스 효능을 검증하여 발명신고를 함. siRNA치료제로써 사용 할 수 있을 것임을 알 수 있다.
또한 각각의 전립선암 cell line에서 mTORi(CCI-779)의 효능을 확인함으로써 전립선암에 combination therapy를 할 수 있을 것이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 1) 주요 연구 변경사항 ... 4
• 2) 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 5
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 10
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 13
• 끝페이지 ... 21