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연구개요
패혈증은 중환자실 재원 환자들의 주요 사망 원인임에도 불구하고 패혈증의 치료는 수액 요법, 항생제 투여 및 주요 장기 기증 보조 등의 비특이적 보존적 요법에 의존하고 있는 상태임. 패혈증은 감염에 대한 숙주반응조절장애(dysregulated host response)로 인해 생명을 위협하는 장기기능부전이 발생하는 증후군임. 패혈증의 원인 중 복강내 감염은 폐렴에 이어 2번째로 빈발함. 따라서 복강내 감염과 그에 수반하는 면역반응에 대한 적절한 통제는 패혈증에 의한 사망률을 줄이는 훌륭한 전략이 될 수 있음. 히알루론산

연구개요
패혈증은 중환자실 재원 환자들의 주요 사망 원인임에도 불구하고 패혈증의 치료는 수액 요법, 항생제 투여 및 주요 장기 기증 보조 등의 비특이적 보존적 요법에 의존하고 있는 상태임. 패혈증은 감염에 대한 숙주반응조절장애(dysregulated host response)로 인해 생명을 위협하는 장기기능부전이 발생하는 증후군임. 패혈증의 원인 중 복강내 감염은 폐렴에 이어 2번째로 빈발함. 따라서 복강내 감염과 그에 수반하는 면역반응에 대한 적절한 통제는 패혈증에 의한 사망률을 줄이는 훌륭한 전략이 될 수 있음. 히알루론산(hyaluronic acid, HA)는 다양한 생리적 혹은 병리적 상태에서 다양한 역할을 하는 것으로 알려져 있음. 본 연구는 HA를 이용하여 다양한 면역세포의 작용을 변화시킴으로 복막염-패혈증에 대한 치료제 효과를 검증함.

연구 목표대비 연구결과
- 히알루론산(hyaluronic acid, HA)는 비황산화 글리코사미노글리칸 (non-sulfated glycosaminoglycan)으로, 척추동물에서 세포외기질의 주요 구성물질 중 하나임. 복막염으로 인한 패혈증 (peritonitis-induced sepsis) 쥐 모델에서 HA 복강내 투여 효과를 조사하였음.
- 복막염시 HA를 복강내로 투여하면 복강내 면역세포 작용을 항진시키고, 또한 복막 내 염증 및 감염이 전신적으로 확산되는 것을 줄여 48시간 생존율을 높일 수 있는 것을 확인하였음.
- 본 연구는 HA를 이용한 복막염-패혈증 치료제 개발을 위한 이론적 토대 마련하였으며, 이를 위해 3가지 가설을 검증함.
1. HA의 MW에 따라 복막염-패혈증에 대한 치료 효과
2. 복강내 HA는 면역세포조절을 통해 복강내 감염을 통제하고 전신적 패혈증 진행 억제
3. 복강내 HA가 복막염-패혈증에 의한 후천면역 마비 억제

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
1) 복막염-패혈증의 치료:
복막염은 수술적 치료로 감염원 통제가 일정부분 가능함에도 불구하고, 패혈증에 이를 경우 사망률이 30%에 이르고, 쇽이 동반된 경우 60%까지 사망률이 증가하는 치명적 질환임. 본 연구를 통해 그에 대한 면역학적 치료의 가능성을 열고자 함.
2) 패혈증 치료의 새로운 패러다임:
본 연구의 가설들이 검증된다면, 감염 손상 부위의 면역세포들에 작용하여 면역반응을 조절(항진)함으로써 전신적 면역이상반응인 패혈증을 막을 수 있는 새로운 치료 패러다임을 제시할 수 있고, 직접 면역세포에 작용하여 숙주반응조절장애 (dysregulated host response)를 개선시킬 수 있는 병태생리에 기반한 치료제 후보를 얻을 수 있음. 또한 복막염의 적절한 치료를 위해서는 개복수술이 필요한 경우가 대부분이므로, 이 때 HA 복강내 투여가 가능하고, 따라서 현재 복막염-패혈증 임상 치료에 부합하는 치료법이 될 수 있음.
3) 안전성 기확보된 치료제 후보:
HA의 국소적 적용은 정형외과, 피부 및 성형 분야에서 임상적으로 이미 널리 쓰이고 있음. 뿐만 아니라 과거 수술 후 유착을 방지하기 위해 0.4% HA 용액의 복강내 투여(최대 HA 4,000 mg 투여, kg당 약 66 mg)가 시험된 바 있으며 그 안정성이 검증되었음. 따라서 본 연구는 복막염-패혈증 치료제로서 HA 복막내 투여의 이론적 토대가 되었으며 임상시험으로 그 효과 검증을 시도할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 5
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 16