초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 뇌전증에 대한 대마 수용체(CB₁ 수용체)의 작용을 자세히 살펴보고, 신경세포의 종류 및 대마 수용체 활성화 방법(내인성/외인성)에 따라서 뇌전증에 대한 작용이 서로 다르게 나타날 수 있음을 검증하고자 한다. 그에 따라, 기존에 알려진 대마 작용제의 투여뿐만이 아니라 내인성 대마 시스템에 대한 억제가 뇌전증의 치료전략으로 유효한지 확인하는 것이 본 연구의 주요 목표이다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구과제의 연구목표는 크게,
■ 뇌전증 모델 동물 제작과

□ 연구개요
본 연구에서는 뇌전증에 대한 대마 수용체(CB₁ 수용체)의 작용을 자세히 살펴보고, 신경세포의 종류 및 대마 수용체 활성화 방법(내인성/외인성)에 따라서 뇌전증에 대한 작용이 서로 다르게 나타날 수 있음을 검증하고자 한다. 그에 따라, 기존에 알려진 대마 작용제의 투여뿐만이 아니라 내인성 대마 시스템에 대한 억제가 뇌전증의 치료전략으로 유효한지 확인하는 것이 본 연구의 주요 목표이다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구과제의 연구목표는 크게,
■ 뇌전증 모델 동물 제작과 tonic endocannabinoid signaling의 기여 여부 확인
■ Endocannabinoid signaling에 대한 선택적 억제의 치료효과 확인
■ Tonic endocannabinoid signaling의 기전을 확인으로 나누어볼 수 있다.
이에 대해 뇌전증 모델동물을 성공적으로 제작하였으며, tonic endocannabinoid signaling의 기여여부를 약물 투여 및 EEG 분석 및 비디오 관찰을 통해 확인하는데 까지 목표를 달성하였다. 다만, 당초 이론적 배경에 따라 tonic endocannabinoid signaling이 억제성 시냅스에 주로 작용하여 뇌전증 발달 및 증상 발현을 심화시킬 수 있을 것이라는 예상과는 달리 유의하게 뇌전증 발작의 횟수 및 기간을 증가시킨 다는 연구결과를 도출하였다. 그에 따라, 당초 계획했던 Tonic endocannabinoid signaling의 세부기전에 대한 연구목표를 endocannabinoid에 의한 뇌전증 발달 억제 세부기전으로 변경하였으며, 이를 위해 뇌전증 유발 및 행동실험을 마친 모델동물을 희생하고 뇌절편을 제작, 면역화학염색 등의 분자생물학적 방법을 통해 endocannabinoid system의 세부작용기전을 확인하기 위하여 실험을 진행하고 있다. 또한, 발작 이외에도 뇌전증의 동반 증상으로 흔히 나타나는 불안, 우울, 인지능력 저하 등에 대한 endocannabinoid의 역할을 시사하는 실험결과를 도출하였으며 추가 실험을 통해 발작 및 동반신경증상에 선택적으로 작용하는 endocannabinoid의 역할을 확인하고 있다.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
대마제제는 몇 년 전부터 뇌전증의 새로운 치료제로 각광받고 있으며, 신경전달물질의 과다한 방출을 막고, 뇌신경회로의 동조를 억제하며 신경염증을 감소시키는 등 다양한 작용기전이 연구되고 있다. 대마 수용체 효현제를 통해 뇌전증 발작을 감소시킬 수 있을 뿐 아니라 대마 수용체 억제제를 통해 뇌전증 발작이 늘어난다는 사실은 이미 실험적으로 보고되어 있으며 이는 대마수용체가 발작 억제에 큰 역할을 하고 있음을 시사한다. 다만, neural injury 이후 epileptogenesis 과정에서 endocannabinoid의 역할에 대해서는 아직 제대로 알려져 있지 않으며, 본 연구결과는 이미 뇌전증에 이환된 환자에게서 endocannabinoid가 발작을 줄일 뿐 아니라, epileptogenesis 과정 자체를 억제한다는 사실을 밝혀내었다고 할 수 있다. 또한 흥미롭게도, endocannabinoid 수용체 억제제는 발작은 증가시키면서도 뇌전증과 관련된 다른 행동학적 변화는 오히려 감소시키는 양상을 보였는데 이는 발작, 그리고 발작 이외의 행동학적 변화에 endocannabinoid system이 선택적인 조절양상을 보임을 시사한다. 이는 뇌전증 발달 및 동반증상 기전에 대한 이해를 깊이하고, 뇌전증 발달 단계에서의 발병 예방, 그리고 동반증상 조절 기전의 가능성을 열어주는 연구결과라고 할 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 15
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 18
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 28