초록 ▼

□ 연구개요
호르몬 양성 유방암환자의 수술전·후 조직에서 GLUT1의 발현의 임상적 의미를 확인하고 차세대 염기 서열 분석법(NGS)을 기반으로 RNA sequencing을 시행하여 암 대사과정에 필수적인 GLUT1의 유전자 변이및 관련 pathway를 규명하여 예후 예측 및 치료 타겟으로서의 임상적 의의를 확인하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
1 차년도 목표: 전향적으로 치료 전 호르몬 양성 유방암 환자의 조직 시료 확보 및 임상 데이터 베이스 구축하고 대규모 Tissue microarray(TMA)를

□ 연구개요
호르몬 양성 유방암환자의 수술전·후 조직에서 GLUT1의 발현의 임상적 의미를 확인하고 차세대 염기 서열 분석법(NGS)을 기반으로 RNA sequencing을 시행하여 암 대사과정에 필수적인 GLUT1의 유전자 변이및 관련 pathway를 규명하여 예후 예측 및 치료 타겟으로서의 임상적 의의를 확인하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
1 차년도 목표: 전향적으로 치료 전 호르몬 양성 유방암 환자의 조직 시료 확보 및 임상 데이터 베이스 구축하고 대규모 Tissue microarray(TMA)를 이용하여 유방 종양 조직에서 GLUT1 발현양상을 확인하여 예후인자로서의 가치를 평가
연구결과: 285례의 유방암 TMA를 면역염색하여 GLUT1의 발현양상을 확인하고 이를 임상데이터와 통계분석하여 임상적의의를 분석함. 호르몬 양성 조기 유방암의 특성상 조기 재발 환자가 적어 예후적 의미를 정확하게 도출하기위해서는 추가적으로 추적관찰기간이 필요함.

2 차년도 목표: GLUT1과 PET/CT SUVmax의 임상적의의를 통계적으로 분석하여 GLUT1의 치료효과 예측인자로서의 임상적의미를 도출. 유방암에서 GLUT1 유전자 관련 프로파일을 위해 TCGA 대규모 데이터베이스와의 통합분석 시행.
연구결과: 1차년도에 전향적으로 모집된 환자군의 PET/CT의 SUVmax와 병리학적 완전관해, GLUT1 발현과의 관계를 통계적으로 분석함. 본 연구의 주요 타겟인 호르몬 양성 유방암환자가 145명 포함되었으며, 35%에서 GLUT1 강양성으로 병리학적 완전관해와 연관성을 보였음. 진단당시 PET/CT상 유방의 SUVmax와 통계적 의미를 확인함. 본연구는 단일 기관에서 시행되어 이는 validation cohort로 검증이 필요하나 치료 예측인자로서의 임상적 의의를 도출할 가능성을 시사함. GLUT1 유전자 관련 프로파일을 확인하기 위해 TCGA 대규모 데이터베이스와의 통합분석 시행함. 유방암조직의 RNA sequencing결과를 정상 유방조직과 비교분석할 수 없어, public database를 활용하여 유방암에서 GLUT1 유전자 프로파일 분석.

3 차년도 목표: GLUT1의 발현 정도를 확인하고 분류하여 RNA sequencing 을 시행. 유전자 발현 프로파일 분석하고 암의 대사과정에서 GLUT1 과 연관된 pathway를 확인하여 후보 타겟 발굴.
연구결과: GLUT1 발현정도에 따른 환자군을 나누고 이중 QC를 통과한 조직시료중 과발현군 10례와 약발현군 5례를 선택하여 RNA sequencing을 시행. 데이터베이스를 통해 선정된 후보 gene중, GLUT1과 co-expression 되고, cytoscape결과에서도 network가 가까운 gene들을 선별. Cell cycle과 관련된 gene에서 CCNA2, CCNB2, FOXM1이 GLUT 발현이 높은 그룹에서 upregulated되어 있었음. 호르몬양성 유방암세포주에서 GLUT1을 knockdown 시킨 뒤, CCNE1, CCNB2, FOXM1 gene level을 비교하였을 때 같은 결과를 보이는 것이 확인됨. 추가적으로 upregulation이 확인된 gene list에 대해 분석중이며 이중 임상적의미를 지니는 후보타겟에 대한 추가 연구가 필요함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
치료 예측 인자 발굴: 유방암의 선행항암치료는 일괄적으로 세포독성항암치료가 시행되는 것이 현재의 표준치료임. 환자의 치료효과를 진단시 예측하여 치료패러다임 변화에 대한 근거를 마련하고자함.
한국 여성 유방암 환자 맞춤형 치료제 개발: 본 연구는 한국인 유방암 환자들의 검체 및 임상데이터에 기반하고 있어, 본 연구의 성과들은 한국 여성 유방암 환자 맞춤형 치료제 개발을 위한 후속 연구들에 활용될 수 있음.
유방암환자의 삶의 질 향상: 유방암 환자들의 선별적 세포독성치료제 선택 가능 및 새로운 표적치료개발로 치료 부작용 감소 및 생존율 향상 등 환자의 삶의 질을 향상시켜 사회적 측면에서도 긍정적인 영향을 가져올 수 있을 것으로 기대됨.
글로벌 선도 국내기업의 육성에 기여:본 연구를 통하여 정립된 고효율 치료제 개발 프로토콜 및 신약 후보물질의 탐색, 검증 기술은 국내기업에 연계되어 실질적인 치료제 개발로 이어질 수 있을 것으로 예상되며, 이는 국내기업의 육성에 기여할 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 1) 유방암 환자의 조직 시료확보 및 조직에서 GLUT1 발현양상을 확인 ... 4
• 2) GLUT1과 PET/CT의 연관성을 확인하여 GLUT1의 임상적 유용성 확인 ... 5
• 3) Bioinformatics 및 데이터베이스를 통한 GLUT1 유전자 발현 프로파일 분석수행 ... 6
• 3) 호르몬 양성 유방암세포주에서 NGS을 기반으로 RNA sequencing시행 ... 7
• 4) 유방암조직에서 NGS을 기반으로 RNA sequencing시행하여 후보 타겟 유전자 발굴 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 12
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 15
• 끝페이지 ... 28