초록 ▼

□ 연구개요
- 오렉신은 수면-각성, 섭식, 에너지 대사 등을 조절하는 신경펩타이드임. 일반적으로 오렉신 신경전달이 과도하면 수면교란, 비만 등 치매와 관련된 위험인자들을 증가시킬 것으로 사료되나, 상반된 연구결과들이 보고되기도 함.
- 치매의 발병과정에서 오렉신의 기능 및 조절기전을 명확하게 규명하는 것은 현재 단일기전에 의존하는 치매치료기술의 한계를 극복하여 복합위험요인을 통합조절하는 효과적인 신규 항치매기술 개발로 이어짐.
- 본 연구에서는 다양한 치매 모델과 생화학, 분자생물학적 지표를 활용해 치매의 발병과정

□ 연구개요
- 오렉신은 수면-각성, 섭식, 에너지 대사 등을 조절하는 신경펩타이드임. 일반적으로 오렉신 신경전달이 과도하면 수면교란, 비만 등 치매와 관련된 위험인자들을 증가시킬 것으로 사료되나, 상반된 연구결과들이 보고되기도 함.
- 치매의 발병과정에서 오렉신의 기능 및 조절기전을 명확하게 규명하는 것은 현재 단일기전에 의존하는 치매치료기술의 한계를 극복하여 복합위험요인을 통합조절하는 효과적인 신규 항치매기술 개발로 이어짐.
- 본 연구에서는 다양한 치매 모델과 생화학, 분자생물학적 지표를 활용해 치매의 발병과정에서 오렉신의 기능을 심도있게 규명하고, 조절 경로를 체계적으로 밝힘으로써, 오렉신 신경전달 조절을 통한 새로운 개념의 항치매기술을 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 1단계 : 치매모델에서 오렉신의 발현 변동 규명
- 오렉신/수용체의 발현변동을 오렉신함유신경세포의 퇴행으로 인한 보상기전과 구분하여, 오렉신 신경전달변동과 치매발병과정의 상관성을 명확히 규명하기 위해 일차배양 신경세포 및 치매동물모델의 두뇌 부위별, 주령별로 오렉신/수용체 발현 변동을 세심하고 체계적으로 측정했음.
○ 2단계 : 치매병리와 관련된 오렉신의 기능 규명
- 치매모델의 신경세포 사멸과 오렉신/수용체 발현변동을 비교분석, 상관성도출.
- 오렉신 수용체 길항시, 신경세포 사멸에 미치는 영향 검토
: 산화적/염증적 세포사멸 지표 확인
- 오렉신 수용체 길항시, 기억력 손상에 미치는 영향 검토
: 인지능 행동시험 (Y-maze, Morris water maze)
○ 3단계 : 치매병리와 관련된 오렉신의 작용기전 규명
- 오렉신의 하위 표적 단백질 및 신호조절인자 발굴
- 오렉신 수용체 길항시, 베타아밀로이드 축적에 미치는 영향 검토
- 오렉신 수용체 길항시, 타우 과인산화에 미치는 영향 검토
- 오렉신 수용체 길항시, 교세포 활성화, 식작용에 미치는 영향 검토
- 오렉신 수용체 길항시, 시냅스 가소성에 미치는 영향 검토

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 현안 해결, 기존지식 개선 : 현재 논란 중인 오렉신의 치매의 발병과정에서 기능을 체계적이고 명확하게 규명함.
- 기존 원리의 새로운 규명 : 복합적인 발병원인의 치매 치료를 위해 수면-각성, 섭식, 에너지대사를 통합적으로 조절하는 신경펩티드인 오렉신을 신규 분자표적으로 설정함.
- 새로운 원리에 기반/차세대 지식 창출 : 아세틸콜린 분해효소의 단일치료표적이 가지는 미미한 치료효능과, 초기발병단계에서만 인지능을 개선하는 현재 치매 치료제의 한계를 극복하는 새로운 접근법의 치매조절 기술임. 치매 발병 중기, 말기에 나타나는 수면교란의 원인물질인 오렉신의 신경전달을 조절함으로써 현재 조절이 어려운 중기, 말기의 치매증상의 개선 가능성
- 신규 표적을 기반으로 한 퇴행성 뇌질환 치료제 개발의 이론적 근거를 제공
- 국민보건향상에 기여하고 노령인구의 삶의 질을 개선하여 국가, 사회의 활력제공

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 목적 ... 4
• 나. 연구개발의 필요성 ... 4
• 다. 연구가설 ... 5
• 라. 최종목표 및 연구범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 가. 1단계 : 치매모델에서 오렉신 발현 변동 규명 연구 ... 5
• 나. 2단계 : 치매병리와 관련된 오렉신의 기능 규명 ... 7
• 다. 3단계 : 치매병리와 관련된 오렉신의 작용기전 규명 ... 10
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 13
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 16